Ivermectine, cancer, recherche et voies de signalisation

9. PAK1 et les voies de signalisation : le cœur du mécanisme anticancéreux potentiel de l’ivermectine

Au fil des études présentées dans cette revue scientifique, un constat revient sans cesse : malgré la diversité des cancers étudiés, plusieurs mécanismes biologiques semblent systématiquement impliqués.

Cancer du sein, cancer colorectal, cancer du poumon, mélanome, cancer de l’ovaire ou encore carcinome nasopharyngé présentent tous un point commun : l’intervention d’une protéine appelée PAK1.

Pour de nombreux chercheurs, cette protéine pourrait constituer l’une des principales cibles expliquant les effets anticancéreux observés avec l’ivermectine.

Comprendre le rôle de PAK1 permet de mieux comprendre pourquoi une même molécule semble capable d’agir sur autant de cancers différents.

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9.1. Qu’est-ce que la protéine PAK1 ?

PAK1 signifie :

p21-Activated Kinase 1

Il s’agit d’une enzyme appartenant à la famille des kinases sérine/thréonine.

Même si ce nom paraît complexe, son rôle peut être résumé simplement.

PAK1 agit comme un centre de contrôle biologique capable d’activer ou de désactiver de nombreuses fonctions cellulaires.

Elle intervient notamment dans :

• la croissance cellulaire ;
• la division cellulaire ;
• la survie des cellules ;
• la migration ;
• l’organisation du cytosquelette ;
• la réparation tissulaire ;
• la communication entre cellules.

Chez une personne en bonne santé, ces mécanismes sont finement régulés.

Dans le cancer, cette régulation disparaît souvent.

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Pourquoi PAK1 intéresse-t-elle autant les cancérologues ?

De nombreuses études ont montré qu’une activité excessive de PAK1 est associée à :

• une croissance tumorale accélérée ;
• une augmentation des métastases ;
• une résistance aux traitements ;
• une plus grande agressivité tumorale ;
• un mauvais pronostic clinique.

Autrement dit, lorsque PAK1 est fortement activée, les cellules cancéreuses disposent d’un avantage considérable.

C’est pourquoi plusieurs équipes travaillent aujourd’hui au développement d’inhibiteurs spécifiques de cette protéine.

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9.2. L’ivermectine : un inhibiteur naturel de PAK1 ?

Les recherches analysées dans cette revue montrent que l’ivermectine réduit fortement l’activité de PAK1 dans plusieurs types de cancers.

Parmi eux :

• cancer du sein ;
• cancer de l’ovaire ;
• mélanome ;
• carcinome nasopharyngé ;
• certains cancers pulmonaires.

Cette observation pourrait expliquer pourquoi les effets observés semblent aussi variés.

En réalité, l’ivermectine agirait en amont de plusieurs voies biologiques majeures.

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Une découverte particulièrement intéressante

Les chercheurs ont observé que l’ivermectine ne réduit pas la production du gène PAK1 lui-même.

Elle agit plutôt sur la protéine déjà fabriquée.

Autrement dit :

• le gène continue à produire son ARN ;
• mais la protéine PAK1 est progressivement détruite.

Les résultats suggèrent que cette destruction se produit principalement par le système ubiquitine-protéasome.

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Le système de recyclage des protéines

Chaque cellule possède un système interne chargé d’éliminer les protéines inutiles ou défectueuses.

Ce système fonctionne un peu comme un centre de recyclage.

Lorsque l’ivermectine intervient :

• PAK1 est marquée pour destruction ;
• elle est dirigée vers le protéasome ;
• elle est progressivement dégradée ;
• son activité diminue.

La conséquence est une désorganisation de nombreuses voies de survie tumorale.

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9.3. Les principales voies de signalisation influencées par l’ivermectine

Les cellules cancéreuses utilisent un véritable réseau autoroutier de signaux biologiques.

L’ivermectine semble perturber plusieurs de ces routes simultanément.

C’est probablement l’une des raisons de son intérêt en oncologie.

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La voie Akt/mTOR

Cette voie est souvent surnommée :

la voie de la survie cellulaire.

Lorsqu’elle est activée :

• la croissance tumorale augmente ;
• la prolifération est stimulée ;
• l’autophagie diminue ;
• la résistance aux traitements progresse.

Dans de nombreux cancers, cette voie est anormalement active.

Les études montrent que l’ivermectine peut réduire l’activation d’Akt et de mTOR.

Cette inhibition entraîne :

• une diminution de la croissance tumorale ;
• une augmentation de l’autophagie ;
• une plus grande sensibilité à certains traitements.

Cette action a notamment été observée dans :

• le cancer du sein ;
• le cancer de l’ovaire ;
• les gliomes ;
• plusieurs autres modèles tumoraux.

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La voie MAPK

La voie MAPK constitue l’un des principaux moteurs de la prolifération cellulaire.

Elle comprend plusieurs protéines :

• RAF ;
• MEK ;
• ERK.

Dans de nombreux cancers, cette voie agit comme un accélérateur permanent.

Lorsque PAK1 est inhibée par l’ivermectine :

• l’activité de MEK diminue ;
• l’activité d’ERK diminue ;
• la prolifération tumorale ralentit.

Cette action a été particulièrement observée dans :

• le mélanome ;
• le carcinome nasopharyngé.

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La voie Wnt/β-caténine

Cette voie joue un rôle fondamental dans :

• le renouvellement cellulaire ;
• les cellules souches ;
• le développement embryonnaire.

Dans le cancer, son activation excessive favorise :

• la croissance tumorale ;
• les métastases ;
• les récidives.

Les études sur le cancer colorectal montrent que l’ivermectine réduit fortement cette signalisation.

Cette inhibition entraîne une diminution de plusieurs gènes impliqués dans l’agressivité tumorale.

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La voie Hippo-YAP

La protéine YAP1 apparaît à plusieurs reprises dans cette revue.

Elle est aujourd’hui considérée comme l’un des moteurs majeurs de nombreux cancers.

Une activation excessive de YAP1 favorise :

• la prolifération ;
• l’invasion ;
• les métastases ;
• la résistance aux traitements.

Les chercheurs ont observé que l’ivermectine réduisait fortement l’activité de cette voie dans :

• le cancer gastrique ;
• le cancer du foie ;
• le cancer du poumon.

Cette action pourrait expliquer une partie de ses effets anticancéreux.

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9.4. Pourquoi agir sur plusieurs voies est-il important ?

L’une des grandes difficultés du traitement du cancer est sa capacité d’adaptation.

Lorsqu’une seule voie biologique est bloquée, la cellule tumorale peut parfois contourner l’obstacle en utilisant une autre voie.

C’est l’une des raisons pour lesquelles certaines thérapies ciblées perdent progressivement leur efficacité.

L’intérêt potentiel de l’ivermectine réside dans son action multitarget.

Elle semble capable d’intervenir simultanément sur :

• PAK1 ;
• Akt/mTOR ;
• MAPK ;
• Wnt/β-caténine ;
• YAP1 ;
• le stress oxydatif ;
• les mitochondries ;
• certaines protéines impliquées dans la résistance aux traitements.

Cette polyvalence pourrait théoriquement rendre l’adaptation tumorale plus difficile.

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9.5. PAK1 : le fil conducteur de toute l’étude

Lorsque l’on analyse l’ensemble des résultats présentés dans cette revue scientifique, un élément apparaît clairement.

PAK1 se retrouve au carrefour de nombreux mécanismes observés :

• inhibition de la prolifération ;
• diminution des métastases ;
• réduction des cellules souches cancéreuses ;
• induction de l’autophagie ;
• augmentation de l’apoptose ;
• amélioration de la sensibilité aux traitements.

Pour cette raison, plusieurs chercheurs considèrent aujourd’hui que PAK1 pourrait être l’une des cibles majeures expliquant les effets anticancéreux observés avec l’ivermectine.

Même si d’autres mécanismes restent probablement impliqués, cette protéine constitue le véritable fil rouge reliant la plupart des observations réalisées dans différents types de cancers.

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Ce qu’il faut retenir

Les recherches actuelles suggèrent que l’ivermectine pourrait agir comme un régulateur de plusieurs voies biologiques essentielles au développement tumoral.

Au centre de ces mécanismes se trouve la protéine PAK1, impliquée dans :

• la croissance des cellules cancéreuses ;
• la survie tumorale ;
• les métastases ;
• les résistances thérapeutiques.

En perturbant cette protéine ainsi que plusieurs voies de signalisation majeures comme Akt/mTOR, MAPK, Wnt/β-caténine et YAP1, l’ivermectine pourrait freiner différents processus indispensables à la progression des cancers.

Toutefois, malgré ces résultats particulièrement prometteurs, il reste encore une étape essentielle : démontrer que ces mécanismes observés en laboratoire peuvent réellement se traduire par un bénéfice clinique chez les patients.

C’est précisément ce que nous allons examiner dans la dernière partie consacrée aux limites actuelles des recherches et aux perspectives futures de l’ivermectine en oncologie.

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1.2. 3. L’ivermectine contre le cancer : que révèlent les recherches scientifiques ?

4.L’ivermectine dans les cancers du système urinaire et les cancers du sang

5.Ivermectine et cancers gynecologiques

6.L’ivermectine dans les cancers respiratoires et le mélanome

7.Comment l’ivermectine pourrait-elle provoquer la mort des cellules cancéreuses ?

8.Cellules souches cancéreuses, résistance aux traitements et thérapies combinées : pourquoi l’ivermectine intéresse autant les chercheurs

9.PAK1 et les voies de signalisation : le cœur du mécanisme anticancéreux potentiel de l’ivermectine

10.L’ivermectine contre le cancer : où en est réellement la science en 2026 ?

Source de l’article : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7505114/

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