Fenbendazole oral : un antiparasitaire vétérinaire réinventé comme traitement anticancéreux

Introduction

Le fenbendazole est un médicament antiparasitaire de la famille des benzimidazoles, largement utilisé chez les chiens, bovins et autres animaux pour éliminer les parasites intestinaux. Contrairement à ses dérivés comme le mébendazole ou l’albendazole, approuvés pour un usage humain, le fenbendazole n’a pas encore reçu d’autorisation officielle de la FDA ni de l’EMA.

Pourtant, ses propriétés anticancéreuses émergent dans la recherche scientifique et soulèvent l’espoir d’un repositionnement thérapeutique. Son faible coût, sa sécurité démontrée chez l’animal et ses effets multitarget en font un candidat prometteur.

1. Contexte : de vermifuge à traitement du cancer

1.1. Mode d’action antiparasitaire

Chez l’animal, le fenbendazole agit en se liant à la β-tubuline, empêchant la polymérisation des microtubules. Cela bloque l’absorption du glucose par les parasites, ce qui les affame et entraîne leur élimination. Il en va de même pour les cellules cancéreuses d’où un engouement pour ce remède détourné de son usage premier.

1.2. L’affaire Joe Tippens

En 2016, l’Américain Joe Tippens, atteint d’un cancer du poumon à petites cellules, s’est auto-administré du fenbendazole (222 mg/jour), associé à de la vitamine E, de l’huile de CBD et de la curcumine.

Après trois mois, ses examens n’ont révélé aucune cellule cancéreuse. Bien que ce témoignage reste anecdotique, il a déclenché un engouement mondial pour le fenbendazole comme traitement potentiel du cancer.

2. Mécanismes anticancéreux du fenbendazole

2.1. Inhibition de la glycolyse

Le cancer exploite une glycolyse aérobie exacerbée (effet Warburg) pour croître rapidement. Le fenbendazole :

• bloque le transporteur GLUT1, réduisant l’entrée du glucose,
• inhibe l’hexokinase II (HKII), enzyme clé de la glycolyse,
• diminue la production de lactate, limitant l’acidification du microenvironnement tumoral et la résistance aux chimiothérapies.

2.2. Activation de p53 et apoptose

Le fenbendazole active la voie p53-p21, déclenchant l’apoptose, l’autophagie et la ferroptose dans les cellules cancéreuses. Dans certains cancers résistants au 5-FU, il induit l’apoptose indépendamment de p53, ce qui le rend efficace contre des formes tumorales réfractaires.

2.3. Déstabilisation des microtubules

Comme la vincristine ou le paclitaxel, le fenbendazole agit sur les microtubules. Mais au lieu de les stabiliser, il les déstabilise, provoquant un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M et la mort des cellules tumorales.

2.4. Stress oxydatif

Le fenbendazole génère un stress oxydatif, active la voie MEK3/6-p38 MAPK et inhibe la prolifération tumorale, tout en épargnant les cellules normales.

3. Pharmacocinétique et limites

3.1. Métabolisme

Après administration orale, le fenbendazole est rapidement transformé en :

• oxfendazole (sulfoxyde), son métabolite actif,
• hydroxyfenbendazole et sulfone, éliminés surtout dans les fèces.

Chez le rat, la concentration plasmatique maximale reste très faible (0,32 μg/ml), confirmant sa faible biodisponibilité.

3.2. L’apport de l’oxfendazole

L’oxfendazole a déjà été testé dans un essai clinique de phase I sur 70 volontaires sains, avec une bonne tolérance (Méndez et al., 2022). Ces données offrent un aperçu de la sécurité potentielle du fenbendazole chez l’homme.

4. Amélioration de la solubilité et biodisponibilité

Le défi majeur du fenbendazole est sa faible solubilité dans l’eau (0,3 μg/ml). Plusieurs solutions ont été étudiées :

• Formulations à base de DMSO ou DNTC : prolongent la présence du médicament en inhibant les enzymes métabolisantes (CYP450).
• Complexes avec la méthyl-β-cyclodextrine : augmentent la solubilité à 20 mg/ml, soit 60 000 fois plus que la molécule pure.
• Association avec l’acide salicylique : accélère la libération du médicament (100 % en 1h).

Ces approches pourraient transformer le fenbendazole en traitement oral systémique viable.

5. Sécurité, toxicité et cas cliniques humains

5.1. Données animales

• DL50 > 10 g/kg chez le rat (très sécuritaire).
• Bien toléré chez les bovins, même à six fois la dose recommandée.
• Pas d’effet tératogène ni cancérigène observé.

5.2. Données humaines

Quelques cas d’auto-administration rapportés :

• Quatre patients ont vu une réduction tumorale (54–55).
• Deux patients ont présenté une hépatotoxicité réversible (56–57).

Le schéma le plus utilisé : 1 g/jour, 3 jours consécutifs, puis 4 jours de pause. Toutefois, ces données reposent uniquement sur des cas isolés et non sur des essais cliniques contrôlés.

6. Perspectives cliniques et associations thérapeutiques

Le fenbendazole pourrait être :

• combiné avec des inhibiteurs de la glycolyse,
• associé à des nutraceutiques (curcumine, vitamine E, CBD),
• utilisé avec des agents hépatoprotecteurs pour réduire le risque d’hépatotoxicité.

Ces stratégies pourraient améliorer son efficacité tout en limitant ses effets secondaires.

Conclusion : un candidat à ne pas négliger

Le fenbendazole incarne un exemple frappant de repositionnement médicamenteux : d’un vermifuge vétérinaire à un candidat anticancéreux prometteur. Ses mécanismes d’action multiples (glycolyse, microtubules, apoptose, stress oxydatif) ciblent efficacement les cellules tumorales, y compris celles résistantes aux traitements conventionnels.

Ses limites actuelles – faible biodisponibilité et absence d’essais cliniques humains de grande ampleur – doivent être levées par des études rigoureuses. Si ces recherches confirment son efficacité, le fenbendazole pourrait devenir une thérapie orale, peu coûteuse, accessible et complémentaire en oncologie.

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    Pharmacocinétique, sécurité et tolérance de l’oxfendazole chez des volontaires sains : une première étude randomisée, contrôlée par placebo et à dose unique, chez l’humain . Antimicrob Agents Chemother 63 ( 4 ) : e02255-18 , 2019. DOI : 10.1128/AAC.02255-18 
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    Un dépistage phénotypique impartial identifie des agents thérapeutiques sélectifs pour le cancer métastatique de la prostate . Front Oncol 10 : 594141 , 2021. DOI : 10.3389/fonc.2020.594141 
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