Fenbendazole et oncologie

Fenbendazole: Un Anthelminthique Bénéficiant d’un Potentiel Prometteur en Oncologie Expérimentale

Le fenbendazole, un dérivé benzimidazolé largement utilisé comme agent anthelminthique en médecine vétérinaire, est principalement prescrit pour traiter les infections parasitaires chez les animaux domestiques tels que les chiens, les chats et les chevaux.

Ce composé, de formule chimique C₁₅H₁₃N₃O₂S, agit en inhibant la polymérisation de la tubuline en se liant spécifiquement à la sous-unité β-tubuline des parasites, ce qui perturbe la formation des microtubules, essentielle à la division cellulaire et au transport intracellulaire (Lacey, 1990; Oxberry et al., 2001).

Il en résulte une inhibition de l’absorption du glucose par les cellules parasitaires, induisant un épuisement énergétique fatal pour celles-ci. En raison de sa faible biodisponibilité par voie orale, le fenbendazole est particulièrement efficace dans le tractus intestinal, là où résident majoritairement les parasites intestinaux (Domeika et al., 1993).

Chez l’humain, d’autres benzimidazoles tels que le mébendazole et l’albendazole sont approuvés pour un usage antiparasitaire.

Toutefois, bien que le fenbendazole ne soit pas encore approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) ni par l’EMA (European Medicines Agency) pour un usage humain, des études in vitro et in vivo chez l’animal laissent entrevoir un profil pharmacocinétique et toxicologique intéressant, ainsi que des effets anticancéreux potentiels (Dogra et al., 2018; Duan et al., 2013).

Fenbendazole, la petite histoire

Depuis 2016, l’intérêt pour le repositionnement du fenbendazole comme agent anticancéreux a été ravivé par le cas médiatisé de Joe Tippens, un patient atteint d’un cancer du poumon à petites cellules ayant expérimenté une rémission complète après avoir combiné fenbendazole (222 mg/jour), vitamine E, huile de CBD et curcumine biodisponible, en parallèle d’un essai clinique (Tippens, 2016).

Travaux sur le fenbendazole

Des travaux expérimentaux ont mis en évidence l’activité antitumorale du fenbendazole sur divers types de lignées cellulaires cancéreuses, incluant les cancers du poumon, colorectal, mammaire, hépatique et prostatique (Doudican et al., 2008; Sasaki et al., 2002; Dogra et al., 2018).

Ces études démontrent que le fenbendazole peut exercer une action cytotoxique à travers plusieurs mécanismes : inhibition de la glycolyse, réduction de l’absorption du glucose, induction du stress oxydatif, et activation de voies pro-apoptotiques (Pourgholami et al., 2001; Duan et al., 2013).

Par ailleurs, il a été observé que le fenbendazole présente une efficacité accrue dans des lignées cellulaires résistantes aux agents chimiothérapeutiques classiques tels que le 5-fluorouracile (5-FU), le paclitaxel et le docétaxel (Sarkar et al., 2020), notamment grâce à son action sur le métabolisme énergétique des cellules tumorales.

Comparativement à l’albendazole, le fenbendazole semble plus efficace contre certaines cellules tumorales résistantes, notamment dans le cancer colorectal résistant au 5-FU, probablement en raison de son impact plus marqué sur la glycolyse (Dogra et al., 2018).

Cette propriété pourrait en faire un candidat idéal pour les thérapies ciblant les cancers métaboliquement actifs.

Malgré son coût peu élevé, sa large disponibilité et son profil de sécurité favorable chez l’animal, il reste indispensable de conduire des essais cliniques rigoureux afin d’évaluer son efficacité oncologique, ses doses optimales, sa tolérance et ses interactions médicamenteuses.

Par ailleurs, l’amélioration de la biodisponibilité orale du fenbendazole, via des stratégies galéniques innovantes (nanoparticules, formulations liposomales, etc.), pourrait renforcer son efficacité thérapeutique et limiter les risques potentiels (Zhao et al., 2010).

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Mots-clés : Fenbendazole, pharmacocinétique, repositionnement thérapeutique, traitement du cancer, inhibition de la glycolyse, sécurité, biodisponibilité.

Références (sélection) :

1. Lacey E. (1990). Mode of action of benzimidazoles. Parasitology Today, 6(4), 112-115.
2. Domeika I, et al. (1993). Pharmacokinetics of fenbendazole in pigs. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 16(2), 157–163.
3. Tippens J. (2016). Joe Tippens Protocol – Personal blog and anecdotal reports.
4. Doudican NA, et al. (2008). The antiparasitic agent mebendazole has antitumor activity in human cancer cell lines. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 61(5), 873–882.
5. Dogra N, et al. (2018). Fenbendazole acts as a moderate microtubule destabilizing agent and causes cancer cell death by modulating multiple cellular pathways. Scientific Reports, 8, 11926.
6. Sasaki J, et al. (2002). Antitumor activity of benzimidazole derivatives. Anticancer Research, 22(2A), 905–908.
7. Duan Y, et al. (2013). Inhibitory effect of fenbendazole on HIF-1α and angiogenesis. Cellular Physiology and Biochemistry, 32(1), 1–10.
8. Sarkar A, et al. (2020). Repurposing anti-helminthic drugs for cancer treatment. Cancer Letters, 469, 42–52.
9. Zhao L, et al. (2010). Nanocarrier-based drug delivery for cancer therapy. Frontiers in Pharmacology, 1, 29.