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Fenbendazole et microtubules : une cible clé de la division cellulaire cancéreuse
Le rôle fondamental des microtubules dans le cancer
Les microtubules sont des structures dynamiques du cytosquelette, essentielles à la mitose, à la migration cellulaire et à la survie des cellules tumorales. Leur rôle central explique pourquoi ils constituent l’une des cibles thérapeutiques majeures en oncologie.
De nombreux agents anticancéreux approuvés (taxanes, vinca-alcaloïdes, colchicine) exercent leur action en perturbant la dynamique de la tubuline.
Fenbendazole : un déstabilisateur efficace
Les données expérimentales montrent que le fenbendazole :
- se lie à la tubuline des mammifères,
- perturbe partiellement la polymérisation des microtubules,
- altère le fuseau mitotique,
- bloque les cellules en phase G2/M,
- induit une mort cellulaire mitotique.
Contrairement aux agents classiques, cette perturbation est modérée, ce qui pourrait expliquer une toxicité moindre sur les cellules non cancéreuses.
Avantage biologique : moins de résistance, plus de sélectivité
Les microtubules ciblés par le fenbendazole semblent moins sujets :
- aux mutations de la β-tubuline,
- à l’expulsion par la P-gp,
- aux mécanismes classiques de chimiorésistance.
Cet équilibre entre efficacité et modération fait du fenbendazole un outil d’étude intéressant dans la recherche anticancéreuse.
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