Maladies chroniques, inflammation et épices le lien existe t-il? (suite)

Maladies chroniques, inflammation et épices le lien existe t-il? (suite)

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Maladies chroniques et inflammation

Les maladies chroniques sont la principale cause de mortalité dans le monde, représentant environ 60% de tous les décès. 

Ci-dessus, divers biomarqueurs inflammatoires sont modifiés dans les maladies chroniques telles que les facteurs de transcription (NF-κB, STAT3) et leurs produits en aval tels que les cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8) et pro-inflammatoires enzymes telles que COX-2, MMP-9, molécules d’adhésion cellulaire (CAM), facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) etc.

Parmi les maladies chroniques, le cancer est l’une des principales maladies causées par l’inflammation chronique. 

En 2009, Colotta et al. a proposé l’inflammation comme septième caractéristique du cancer [ 16 ]. 

L’inflammation et le cancer sont liés par des voies intrinsèques et extrinsèques, c’est-à-dire que les oncogènes régulent le microenvironnement inflammatoire intrinsèquement, tandis que le microenvironnement inflammatoire facilite le développement et la progression du cancer de manière extrinsèque [ 17 ]. 

Plus précisément, la réponse inflammatoire contribue positivement au développement de la tumeur et augmente le risque de malignité [ 18 ]. 

Environ 15% des cas de cancer sont causés par une infection persistante et une inflammation chronique [ 19]. 

Il a été bien établi que le NF-κB est activé de manière constitutive dans divers cancers tels que les cancers du sein, du côlon, du foie, du poumon, du pancréas, etc. en réponse à des cancérogènes tels que le tabac, l’alcool et l’exposition aux radiations, etc. -κB active par la suite des centaines de produits géniques pro-inflammatoires, notamment TNF-α, IL-1, IL-6, des chimiokines, MMP-9, 5-LOX, VEGF et COX-2 [ 20 ]. 

Ces cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle vital dans la prolifération des cellules cancéreuses induites par l’inflammation, l’angiogenèse, l’invasion, les métastases et la suppression de l’apoptose. 

De plus, même dans les cancers qui ne sont pas provoqués par l’inflammation, les cellules inflammatoires pénètrent dans le stroma tumoral et induisent par conséquent le développement du cancer [ 21]. 

Plus important encore, une étude in vivo a illustré que l’activation de NF-κB via le complexe IκB kinase (IKK) agit comme un lien moléculaire entre l’inflammation et le cancer [ 22 ]. 

De plus, l’activation de NF-κB conduit également à la radiorésistance et à la chimiorésistance. Ces observations suggèrent que le NF-κB joue un rôle important dans l’inflammation et le cancer. Par conséquent, les agents anti-inflammatoires qui ciblent le NF-kB et ses produits réglementés peuvent avoir une efficacité élevée à la fois dans la prévention et le traitement des cancers.

Les cytokines inflammatoires IL-1 et IL-6 modulent également le facteur de transcription pro-oncogène STAT3, augmentant ainsi la survie, la prolifération, l’angiogenèse, l’invasion et les métastases des cellules cancéreuses [ 23 ]. 

STAT3 était également connu pour être régulé à la hausse chez de nombreux patients cancéreux, et le niveau de STAT3 était directement corrélé à un mauvais pronostic. 

En cas de cancer de la bouche, la fibrose sous-muqueuse buccale ou le lichen plan oral sont des affections précancéreuses impliquées dans des processus immuno-inflammatoires pouvant se transformer en cancer [ 24]. 

En outre, l’inflammation chronique dans divers organes ou tissus conduit à différents types de cancers. Par exemple, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) conduit au cancer du poumon, la colite conduit au cancer du côlon, la gastrite conduit au cancer de l’estomac, la pancréatite conduit au cancer du pancréas, la prostatite conduit au cancer de la prostate, etc. [ 25 , 26 , 27 , 28 ] .

Inflammation non résolue du pancréas susmentionnée, la pancréatite conduit au cancer du pancréas. Il a été démontré que l’O-GlcNAc transférase (OGT) – médiée par l’O-GlcNAcylation activait la voie de signalisation NF-κB et l’inflammation des cellules acineuses pancréatiques, conduisant finalement à la progression de la pancréatite aiguë [ 29 ]. 

L’inflammation médiée par les cellules T auxiliaires s’est également avérée associée à un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques et conduit à une pancréatite chronique [ 30 ]. 

La BPCO est une maladie inflammatoire chronique épidémique du poumon [ 31 , 32 ]. 

L’interleukine-33 améliore la production de la cytokine inflammatoire telle que l’IL-6 et l’IL-8 dans l’inflammation chronique des voies respiratoires, contribuant ainsi au développement de la BPCO [ 33]. 

Il a également été rapporté que les réponses inflammatoires dans la BPCO favorisaient l’initiation et la progression des tumeurs pulmonaires [ 34 ]. 

Une autre maladie chronique induite par une inflammation est la polyarthrite rhumatoïde (PR) qui est une maladie auto-immune caractérisée par la production de la cytokine pro-inflammatoire IL-17 [ 35 ]. 

Des études suggèrent que les cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-1β, l’IL-6 et le TNF-α jouent également un rôle pathologique dans le développement de la PR [ 36 ]. 

De plus, il a été démontré que STAT3 provoquait également une inflammation chronique et une destruction articulaire dans la PR [ 36 ]. 

Par conséquent, le ciblage des voies inflammatoires peut être utilisé pour la prévention et le traitement de la PR.

Dans la maladie d’Alzheimer (MA), qui est la maladie neurodégénérative chronique répandue, l’inflammation joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la maladie. 

Des études ont indiqué que les microARN, les astrocytes, la microglie et les cellules immunitaires infiltrantes de la région périphérique pourraient affecter le développement de la neuroinflammation et de la neurodégénérescence chez les patients atteints de MA [ 37 ]. 

Des preuves accumulées ont montré que le dépôt de bêta amyloïde extracellulaire (Aβ) dans la MA conduit à une régulation à la hausse des médiateurs pro-inflammatoires IL-1β, IL-6 et TNF-α, par les cellules immunitaires activées, qui favorisent des voies inflammatoires supplémentaires via l’instigation de COX -2 et NF-κB [ 37 ].

La maladie inflammatoire de l’intestin (MII) est un groupe de troubles inflammatoires du tube digestif, qui comprend principalement la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. 

Des études ont montré que les patients atteints de MII sont très susceptibles de développer un cancer colorectal. Les médiateurs inflammatoires, y compris les cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 et IL-21), les eicosanoïdes et les métabolites réactifs de l’oxygène jouent un rôle essentiel dans la cause de la maladie inflammatoire chronique des MICI [ 13 , 38 ] . 

De plus, l’activation de la voie de signalisation STAT3 est associée à la colite et au cancer colorectal [ 39 ].

L’asthme allergique est une maladie inflammatoire des voies respiratoires due à une exposition à des allergènes provoquant une bronchoconstriction. 

L’asthme est caractérisé par un déséquilibre entre les réponses T helper de type 1 (Th1) et T helper de type 2 (Th2) et une production excessive d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) [ 40 ]. 

Les cellules Th2 libèrent plusieurs cytokines telles que l’IL-4 et l’IL-13 qui à leur tour produisent des immunoglobulines, des IgE entraînant une réponse allergique [ 41 ]. 

De nombreuses études indiquent également que l’atténuation de la voie inflammatoire de type 2 a entraîné une réduction cliniquement substantielle des exacerbations de l’asthme. 

Ainsi, il est maintenant évident que l’inflammation de type 2 est un mécanisme impératif de susceptibilité à l’exacerbation de l’asthme [ 42 ].

Le diabète sucré (DM) est une maladie chronique métabolique prédominante qui affecte plus de 170 millions de personnes dans le monde. 

Le diabète de type 1 est induit par l’inflammation chronique des îlots pancréatiques, tandis que le diabète de type 2 est associé à une résistance à l’insuline entraînant une production élevée de marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive (CRP), l’IL-6 et le TNF-α [ 43 ] . 

Les patients atteints de diabète de type 2 ont un risque plus élevé de développer une athérosclérose, une maladie dans laquelle la plaque s’accumule dans les artères. 

Les eicosanoïdes dérivés de l’acide arachidonique tels que la prostaglandine E 2 (PGE 2 ) et le leucotriène B4 (LTB4) sont les médiateurs pro-inflammatoires potentiels de l’athérosclérose et sont régulés par NF-κB [ 43 ].

Collectivement, il est évident que la dérégulation des voies inflammatoires est le mécanisme sous-jacent de diverses maladies chroniques. 

Par conséquent, de nombreux médicaments ont été développés qui ciblent les voies inflammatoires pour la gestion de ces maladies. 

Cependant, la plupart de ces médicaments développés jusqu’à présent sont très coûteux et ne sont pas exempts d’effets secondaires indésirables. 

Par conséquent, il est urgent de développer des médicaments sûrs, abordables et efficaces pour la prévention et le traitement de ces maladies chroniques. 

Il est bien établi que la population qui consomme des épices est moins sensible au développement de maladies chroniques. 

Les composants présents dans ces épices ont la capacité d’inhiber les voies inflammatoires qui conduisent à une inflammation chronique, ce qui contribue aux propriétés biologiques de ces épices.

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Épices et leurs composants actifs

Mère nature nous a donné une source abondante de remèdes pour traiter divers types de maux. 

Depuis des temps immémoriaux, les composés phytochimiques, tant sous leur forme naturelle que synthétique, sont utilisés pour le traitement de diverses maladies chroniques [ 12 ]. 

La racine, la feuille, le bourgeon, la graine, l’écorce, la baie, la stigmatisation d’une plante ou d’une fleur utilisée à des fins culinaires sont généralement appelées épices. 

Les épices ajoutent non seulement de la saveur et du goût aux aliments, mais présentent également d’énormes bienfaits pour la santé [ 44 ]. 

De nombreux résultats d’études précliniques et cliniques au cours des dernières décennies ont établi le rôle efficace des épices et de leurs composants actifs dans la prévention et la lutte contre diverses maladies, notamment l’arthrite, l’asthme, le cancer, les maladies cardiovasculaires, le diabète et les maladies neurodégénératives [45 ]. 

Les épices les plus couramment utilisées à des fins culinaires qui montrent des activités biologiques sont le poivre noir, la cardamome, la cannelle, le clou de girofle, le cumin, le fenugrec, le fenouil, l’ail, le gingembre, l’oignon, le romarin, le curcuma, etc.

Le curcumaCurcuma longa ) est l’épice la plus utilisée dans le monde. La curcumine, principal composant du curcuma (2–5%), obtenu à partir des rhizomes de cette plante, est un composé de couleur jaune, qui donne la couleur dorée au curcuma, a été isolé pour la première fois par Vogel en 1842.

En 1910, la structure de la curcumine a été déterminé comme diferuloylméthane, puis synthétisé et cocristallisé avec du 5-LOX en 2003 [ 46]. 

Cette «épice dorée» est reconnue pour ses propriétés anti-inflammatoires, antimicrobiennes, insecticides, antimutagènes, radioprotectrices et anticancéreuses. 

Plus de dix mille études ont été rapportées dans la littérature sur les activités biologiques de ce composé, y compris plus de 120 essais cliniques. 

Outre la curcumine, les autres composants actifs du curcuma comprennent la déméthoxycurcumine, la bisdéméthoxycurcumine, les sesquiterpènes, les diterpènes, les triterpénoïdes, [ 47 , 48 ]. 

Le poivre noir ( Piper nigrum) , une autre épice couramment utilisée, est largement connu pour ses propriétés immunomodulatrices, anti-oxydantes, anti-asthmatiques, anti-cancérigènes, anti-inflammatoires et anti-ulcéreuses [ 49]. 

Outre la pipérine, le poivre noir contient également du β-caryophyllène, du limonène, du δ-3-carène, de l’α-pinène, du β-pinène, de l’α-phellandrène, du myrcène, du terpinolène, etc. [ 50 ] 

Une autre épice largement utilisée, le gingembreZingiber officinale ) aurait des propriétés biologiques différentes telles que des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et antiprolifératives. Le 6-gingérol est le composant principal de cette épice, responsable de ses propriétés biologiques [ 51 ]. 

Outre le gingérol, le gingembre contient également du 6-paradol, du 6-gingerdiol, du gingerdione, du shogoal, du zingibérène, du citral (néral et géranial), du bisabolène, du cinéol, de l’α-farnésène, du β-phellandrène, de la zingérone, etc. [ 52]. 

L’épice la plus couramment utilisée pour les maladies cardiovasculaires dans l’ancien système de médecine est l’ailAllium sativum ). 

Il possède également des propriétés anti-inflammatoires, gastroprotectrices et anticancéreuses en raison de la présence de composés phytochimiques tels que les sulfures de diallyle, les disulfures de diallyle, l’ajoène, l’allicine, l’alliine, le trisulfure de diallyle, la S-allylcystéine, la méthiine, l’isoalliine, la cycloalliine, la Sapt-allylmercine [ 53 , 54 ]. 

Le poivron rouge Capsicum ) est une autre épice largement utilisée dans le monde entier pour rehausser le niveau d’épices des plats . 

Outre la capsaïcine, le poivron rouge contient également du β-carotène, de la zéaxanthine, de la lutéine, de l’acide caféique et de la capsanthine [ 55]. 

Les épices remèdes … Lire la suite >>

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