Curcumine: un nouveau candidat pour le traitement du mélanome?

Curcumine: un nouveau candidat pour le traitement du mélanome?

La Curcumine serait-elle un nouveau traitement du mélanome?

Par Hamed Mirzaei1 *, Gholamreza Naseri2 *, Ramin Rezaee3, Mohsen Mohammadi4, Zarrin Banikazemi5, Hamid Reza Mirzaei6, Hossein Salehi7, Mostafa Peyvandi8,9, John M. Pawelek10 et Amirhossein Sahebkar11 1 Faculté de médecine médicale, Université de médecine médicale, Faculté de médecine médicale Sciences, Mashhad, Iran 2 Department of Anatomical Sciences, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran 3 Department of Physiology and Pharmacology, School of Medicine, North Khorasan University of Medical Sciences, Bojnurd, Iran 4 Razi Herbal Medicines Research Center and Department of biotechnologie pharmaceutique, Faculté de pharmacie, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran 5 Biochemistry of Nutrition Research Center, School of Medicine, Mashhad University of Medical Science, Mashhad, Iran 6 Department of Immunology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences , Téhéran, Iran 7 Département des sciences anatomiques, École de médecine, Isfaha n University of Medical Sciences, Isfahan, Iran 8 Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran 9 Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran 10 Department of Dermatology and the Yale Cancer Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 11 Biotechnology Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran

Le mélanome

Le mélanome reste parmi les cancers les plus meurtriers et, malgré les grandes tentatives qui ont été faites pour augmenter la durée de vie des patients atteints d’une maladie métastatique, les rémissions durables et complètes sont rares.

Les plantes et les extraits de plantes sont utilisés depuis longtemps pour traiter diverses conditions humaines; cependant, dans de nombreux cas, des doses efficaces de remèdes à base de plantes sont associées à des effets indésirables graves.

La curcumine est un polyphénol naturel qui présente une variété d’activités pharmacologiques, y compris des effets anticancéreux, et seuls des effets indésirables minimes ont été signalés pour ce phytochimique.

Les effets anticancéreux de la curcumine sont le résultat de ses propriétés anti-angiogéniques, pro-apoptotiques et immunomodulatrices. Au niveau moléculaire et cellulaire, la curcumine peut émousser la transition épithéliale-mésenchymateuse et affecter de nombreuses cibles impliquées dans l’initiation et la progression du mélanome (par exemple, BCl2, MAPKS, p21 et certains microARN). Cependant, la curcumine a une faible biodisponibilité orale qui peut limiter ses avantages maximaux.

L’émergence de formulations personnalisées de curcumine et de nouveaux systèmes d’administration tels que les nanoparticules, les liposomes, les micelles et les complexes de phospholipides ont conduit à l’amélioration de la biodisponibilité de la curcumine.

Bien que des études in vitro et in vivo aient démontré que la curcumine et ses analogues peuvent être utilisés comme nouveaux agents thérapeutiques dans le mélanome, la curcumine n’a pas encore été testée contre le mélanome dans la pratique clinique.

Dans cette revue, nous avons résumé les effets anti-mélanomes rapportés de la curcumine ainsi que des études sur de nouvelles formulations et systèmes d’administration de curcumine qui montrent une biodisponibilité accrue.

De tels systèmes d’administration personnalisés pourraient ouvrir la voie à l’amélioration des effets anti-mélanomes de la curcumine. Les extraits de plantes et leurs composés actifs sont depuis longtemps considérés comme des candidats prometteurs pour traiter diverses maladies humaines; cependant, les produits naturels ou leurs analogues synthétiques peuvent provoquer de graves effets secondaires.1,2

Comme les produits naturels présentent généralement moins de toxicité que les composés synthétiques, ils ont fait l’objet d’un intérêt de recherche croissant, en particulier pour le traitement du cancer et de ses complications 3, 4

La curcumine est un polyphénol naturel extrait des rhizomes de la plante Curcuma longa L (curcuma) .5,6

Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que la curcumine joue un rôle important dans plusieurs processus biologiques et possède plusieurs propriétés pharmacologiques bénéfiques pour le traitement des maladies humaines.

Ces effets pharmacologiques incluent antioxydant, 7-10 anti-inflammatoire, 3,11-13 modifiant les lipides, 14-17 anti-arthritique, 10,18 cardio-protecteur, 19,20 anti-ischémique, 21 anti-dépresseur, 6,22 antidiabétique , 23 propriétés neuroprotectrices, 24 améliorant la cognition 25–28 et anti-athérosclérotiques 5,29.

Ces études ont confirmé que la curcumine peut affecter diverses cibles telles que les cytokines, les protéines kinases, les facteurs de transcription multiples, les molécules d’adhésion, les médiateurs inflammatoires et les enzymes de l’état redox.5,30

Les phases de développement du mélanome

Le mélanome résulte d’un dysfonctionnement des mélanocytes normaux dans l’épiderme.

Au cours des dernières décennies, l’incidence des mélanomes a augmenté à un rythme alarmant, en particulier dans les populations occidentales où les individus ont tendance à avoir une couleur de peau plus claire et donc moins de protection solaire.31–33

Les patients atteints de tumeurs malignes avancées ont de mauvais pronostics avec des temps de survie moyens de 3– 11 mois.31

De nombreux mélanomes diagnostiqués précocement peuvent être éliminés par résection chirurgicale sans autre problème pour le patient.

Cependant, l’International Journal of Cancer IJC a notoirement un potentiel métastatique élevé, et une fois que les métastases surviennent, elles sont très difficiles à traiter.31,34

Par conséquent, la recherche de nouvelles thérapies contre le mélanome est garanti.

De nombreuses études ont présenté la curcumine comme une nouvelle molécule pouvant être utilisée pour le traitement du mélanome.35,36)

Ces rapports ont utilisé la curcumine et ses analogues en utilisant divers systèmes d’administration dans le traitement du mélanome.36,37

En ce qui concerne le profil pharmacocinétique de la curcumine, il a été observé que l’utilisation de nouveaux systèmes d’administration tels que les micelles et les nanoparticules pourrait augmenter la biodisponibilité de la curcumine, potentialisant ainsi ses effets anti-tumoraux dans le mélanome. De plus, l’expression de certains microARN, connus pour influencer de nombreux processus moléculaires et cellulaires, peut être modifiée par la curcumine.38,39

Cette revue résume les résultats de diverses études sur l’utilisation de la curcumine dans le traitement du mélanome. La recherche sur les formulations adaptées aux nouveaux systèmes d’administration de médicaments et les analogues synthétiques de la curcumine est également discutée.

La recherche sur la curcumine

La curcumine en tant qu’agent thérapeutique dans le mélanome

Depuis des centaines d’années, le curcuma est utilisé comme traitement pour des affections comme l’inflammation, les néoplasmes, etc. 3,5

Ces dernières années, des cibles moléculaires et diverses voies cellulaires et moléculaires affectées par la curcumine ont été évalué et identifié.5,40 Plusieurs études sur les animaux et les humains ont indiqué que la curcumine peut être sans danger à diverses doses.41,42

Ces rapports ont montré que la curcumine pouvait être tolérée même à des doses très élevées. Bien que l’obtention de doses élevées de curcumine chez l’homme soit un problème, avec l’aide de nouveaux systèmes d’administration de médicaments, le problème de l’utilisation de doses volumineuses pourrait être résolu.43

En outre, diverses études ont indiqué que même de faibles doses de curcumine ont des effets thérapeutiques contre divers La faible solubilité et le manque d’une biodisponibilité systémique élevée sont considérés comme un problème majeur dans l’utilisation de la curcumine en tant qu’agent thérapeutique.45

Plusieurs études ont signalé des taux plasmatiques / tissulaires de curcumine libre faibles ou indétectables.46,47

Cependant, il doit tenir compte des métabolites et des produits de dégradation de la curcumine, comme le sulfate de curcumine, le glucuronide de curcumine et la tétrahydrocurcumine, qui possèdent des activités biologiques et pharmacologiques importantes et, dans certains cas, similaires ou plus fortes par rapport à la curcumine48-50

Une autre preuve de l’activité des métabolites de la curcumine. est l’activité biologique de la curcumine traitée avec un alcali, qui est connue pour déstabiliser la curcumine.

Des études ont montré que dans les maladies multifactorielles telles que le cancer, certains agents qui affectent diverses cibles cellulaires et moléculaires peuvent avoir une valeur thérapeutique plus élevée5,30,52. Parmi ces agents, la curcumine présente des propriétés appropriées et peut affecter différentes voies dans diverses maladies comme le cancer.52,53

Le mélanome – tumeur maligne

Le mélanome est connu comme l’une des tumeurs malignes importantes qui présente un diagnostic médiocre et une résistance élevée aux différents schémas thérapeutiques.

Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que la curcumine affecte plusieurs voies moléculaires et cellulaires impliquées dans la pathogenèse du mélanome telles que MST1, JNK, Foxo3, Bim-1, Mcl-1, BCl-2, Bax et JAK-2 / STAT-354–56, ce qui en fait un produit prometteur. agent thérapeutique à utiliser contre ce type de cancer.

La figure 1 montre diverses voies cellulaires et moléculaires influencées par la curcumine dans le mélanome.

Dans une recherche, Bush et al. 56 ont étudié les voies moléculaires ciblées par la curcumine lors de l’apoptose dans les cellules de mélanome humain. Ils ont révélé que la curcumine peut induire la mort cellulaire dans diverses lignées cellulaires de mélanome avec p53 de type sauvage ou mutant. Ils ont également montré que la curcumine induit l’apoptose en fonction de la dose et du temps dans les lignées cellulaires du mélanome.

Leurs résultats ont indiqué que la curcumine induisait la mort cellulaire par différentes voies, par exemple, l’activation des caspases-3 et caspases-8 mais pas de la caspase-9 via un mécanisme à médiation membranaire.

De plus, il a été démontré que la curcumine pouvait induire une agrégation des récepteurs Fas d’une manière indépendante de FasL.56 Des études antérieures ont montré que la suppression de l’agrégation des récepteurs inhibait la mort cellulaire induite par la curcumine.

Certaines preuves ont révélé que les cellules de mélanome avec p53 mutant présentent une forte résistance aux agents chimiothérapeutiques conventionnels.56

Par conséquent, la curcumine pourrait être en mesure de surmonter la chimiorésistance de ces cellules et d’ouvrir de nouveaux horizons dans le traitement du cancer.

Zhang et al.57 ont étudié les effets de la curcumine sur la migration, la prolifération et le caractère invasif des cellules de mélanome humain. Dans l’étude référée, les cellules A375 ont été cultivées, passées et traitées avec différentes concentrations de curcumine.

Différentes concentrations de curcumine ont induit des changements significatifs dans la morphologie des cellules A375. Les résultats ont indiqué que la curcumine peut inhiber de manière significative la migration et l’invasion des cellules A375 par rapport au groupe témoin. La curcumine (50, 25 et 12,5 mM) a significativement diminué le nombre de cellules A375 dans le groupe traité.

De plus, les taux d’apoptose aux concentrations de 6,25 et 12,5 mM de curcumine étaient significativement plus élevés que ceux du groupe témoin.

D’un autre côté, les niveaux de phosphorylation de STAT-3 et JAK-2 aux concentrations de 10 et 20 mM de curcumine étaient significativement inférieurs à ceux du groupe témoin.

L’expression de la protéine Bcl-2 aux concentrations de 1, 2,5, 5, 10 et 20 mM de curcumine était significativement inférieure par rapport au groupe témoin.

Dans cette dernière étude, la curcumine a montré divers effets tels que des activités antiprolifératives et pro-apoptotiques sur les cellules A375, et l’inhibition de la voie de signalisation JAK-2 / STAT-3 a été suggérée comme l’un des mécanismes par lesquels la curcumine exerce ses effets sur cette lignée cellulaire .57

Philip et al. ont montré que l’ostéopontine (OPN) induit le facteur nucléaire kappa B (NF-jB) par l’activation de la métalloprotéinase 2 pro-matrice via les voies de signalisation alpha / IKK IkappaB qui sont régulées à la baisse par la curcumine dans un modèle de souris mélanome.58

Leurs résultats ont indiqué que la curcumine pouvait inhiber la NF -jBB-DNA binding, activité transcriptionnelle NF-jB et translocation induite par l’OPN de p65. Les auteurs ont révélé que la curcumine pouvait inhiber la migration cellulaire induite par l’OPN, l’invasion de la matrice extracellulaire et la prolifération cellulaire.

Apoptose cellulaire

Voies cellulaires et moléculaires affectées par la curcumine dans le mélanome.

  • MAPK: protéine kinase mitogénactivée;
  • STAT: transducteur de signal et activateur de transcription; NF-jB: activateur de chaîne légère kappa du facteur nucléaire des cellules B activées;
  • PARP: poly (ADP-ribose) polymérase. [La figure en couleur peut être consultée dans le numéro en ligne, qui est disponible sur wileyonlinelibrary.com.]

De plus, la curcumine peut induire une apoptose en synergie changements morphologiques par OPN dans les cellules de mélanome.

De plus, la curcumine supprime la croissance tumorale induite par l’OPN chez la souris nude et inhibe l’activation de la tumeur induite par l’OPN et les niveaux d’expression pro-MMP-2.

Le tableau 1 illustre l’effet de la curcumine sur le mélanome rapporté par différentes études.58

Un médiateur important de la réponse au stress cellulaire est la protéine de choc thermique 90 (Hsp90), qui aurait été régulée à la hausse dans le mélanome 59 et son inhibition, ainsi que Il a été rapporté que l’inhibition de Hsp70 améliore la sensibilité des cellules de mélanome aux effets anti-tumoraux de l’hyperthermie.60

Fait intéressant, il existe des preuves montrant que la curcumine améliore de manière synergique l’effet anti-tumoral du bortézomib dans le mélanome par l’inhibition de l’expression de Hsp9061. L’hémoxygénase / biliverdine réductase (HO / BVR) est un autre composant principal de la réponse au stress cellulaire.62,63

Ce système facilite la dégradation de l’hème qui est toxique s’il est produit en excès ou déséquilibré dans des conditions redox.64 Récemment, il a été constaté que HO / Le système BVR est régulé à la hausse chez les patients atteints de mélanome.65

Fait intéressant, parmi les effets pharmacologiques de la curcumine, l’amélioration de la réponse au stress cellulaire a été médiée par HO / BVR.66

Par conséquent, la régulation de la réponse au stress cellulaire pourrait être considérée comme un mécanisme potentiel de la curcumine pouvant affecter le développement et la progression du mélanome.

Parallèlement à l’identification de nombreux effets anticancéreux de la curcumine, certaines études ont indiqué que cet agent pouvait provoquer des effets indésirables potentiels dans des conditions spécifiques.67,68 Certaines données montrent que la curcumine pourrait induire des altérations chromosomiques et des dommages à l’ADN, in vitro et in vivo. 69

Cependant, Kurien et ses collègues ont indiqué que la curcumine ne se lie pas ou ne s’intercale pas dans l’ADN.70 Il convient de noter que cette liaison pourrait être causée par le solvant de la curcumine (par exemple, des solvants organiques) plutôt que par le composé lui-même.70

La curcumine combat le mélanome

Inhibition de plusieurs médicaments

Les enzymes métabolisantes, y compris le CYP3A4, la glutathion-S-transférase et l’UDP et l’UDP-glucuronyl transférase est un autre effet de la curcumine qui peut induire des interactions médicamenteuses potentielles71.

Bien que de tels rapports sporadiques sur les effets néfastes potentiels de la curcumine existent et nécessitent des évaluations supplémentaires, la tendance les résultats sont en faveur de l’innocuité acceptable de ce composé.

De plus, des essais cliniques menés sur la curcumine ont montré l’innocuité de la curcumine à usage humain, même dans les études administrant des préparations hautement biodisponibles de curcumine.

Il est également intéressant de noter que la curcumine a été confirmée avec un statut GRAS (généralement reconnu comme sûr) par la Food and Drug Administration des États-Unis. Les analogues de la curcumine comme outils puissants dans la thérapie du mélanome.

Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que la curcumine a de multiples effets biologiques qui en font un candidat thérapeutique prometteur à utiliser dans le traitement de plusieurs maladies telles que le cancer.107

D’autre part, il a été observé que cet agent a faible biodisponibilité orale qui a conduit au développement d’analogues de curcumine (tels que DM-1, EF24, D6 et CDF) avec de meilleurs effets anticancéreux et biodisponibilité.52 DM-1, l’un des analogues de curcumine, a montré des effets anti-tumoraux dans divers modèles in vitro et in vivo.107,108

Il a été confirmé que ce composé n’est pas seulement un agent anticancéreux approprié avec des activités anti-métastatiques et anti-prolifératives, mais aussi qu’il a des effets secondaires minimes sur les cellules normales.109, 110

Le Tableau 2 montre divers analogues de la curcumine qui peuvent être utilisés dans le traitement du mélanome. Les curcuminoïdes commerciaux comprennent la curcumine, la déméthoxycurcumine et la bisdéméthoxycurcumine.

La plupart des études évaluant les effets de la curcumine contre le mélanome ont été menées avec la curcumine. Par conséquent, l’impact des analogues déméthoxy et bisdéméthoxy, qui sont connus pour différer avec la curcumine dans certaines propriétés, 111 dans la réduction de la progression du mélanome reste à clarifier.

Quatre stratégies majeures qui pourraient être utilisées pour améliorer le profil pharmacocinétique et améliorer l’apport de curcumine sont (i) les liposomes, les micelles et les complexes de phospholipides; (ii) Glucuronidation / interférence métabolique via la co-administration de curcumine avec des adjuvants comme la pipérine; (iii) Nanoparticules et (iv) Agents émulsifiants ou dispersants.

Ci-dessous, certaines des études sur ces formes de curcumine dans le mélanome sont résumées.

Dans une étude, Lo et al. ont rapporté que deux composés, à savoir le 1,7-bis (4-hydroxyphényl) 21,4,6-heptatriène-3-one (BHPHTO) et la bisdéméthoxycurcumine (BDMC) peuvent inhiber la prolifération des cellules de mélanome.112

De plus, Fai ~ ao- Flores et al. a révélé que l’analogue de curcumine DM-1, seul ou en combinaison avec la dacarbazine (DTIC), montre des effets anti-tumoraux car il a inhibé la progression du mélanome dans un modèle de souris mélanome.113

De plus, aucun changement toxicologique n’a été observé dans des organes tels que la rate, les reins, le foie et les poumons après l’administration de DM-1, seul ou en combinaison avec du DTIC. DM-1 en combinaison avec DTIC a amélioré la récupération de l’anémie induite par le mélanome et l’immunomodulation.

Il a été constaté que le DM-1 seul et en combinaison avec le DTIC induit l’apoptose via le clivage de la caspase-8, 23 et 29. Ces résultats ont indiqué que le DM-1 montre des effets thérapeutiques sur le mélanome via une voie apoptotique intrinsèque préférentielle en diminuant Bcl-2 / Bax ratio.113.

Dans une autre étude, Pisano et al. ont indiqué que le D6, un analogue de la curcumine, avait une activité antitumorale contre les cellules de mélanome et de neuroblastome.114

Cette étude a révélé qu’une cétone D6 insaturée b montre des effets thérapeutiques plus forts en inhibant la croissance du mélanome par rapport à la curcumine.

Diverses expériences ont été réalisées dans cette étude, telles que le test clonogénique, le test TUNEL, le test d’activation de la coloration de l’annexine-V et de la caspase et le test de clivage PARP.

Ces expériences ont confirmé que le D6 est plus efficace dans le traitement du mélanome et du neuroblastome par rapport à la curcumine. Par conséquent, ces données suggèrent que le D6 peut être considéré comme un bon candidat pour de nouvelles thérapies contre les tumeurs dérivées de la crête neurale.114

Dahmke et al. ont rapporté que la «curcumine dékétène» montre de meilleurs effets thérapeutiques que la curcumine sur les cellules de mélanome.115

Cette forme de curcumine pourrait induire une toxicité dans les cellules de mélanome B78H1 qui mène finalement à l’arrêt G2.

Leurs résultats ont confirmé que la curcumine déketène peut être utilisée comme un agent anticancéreux qui possède une meilleure biodisponibilité que la curcumine.115

Biocurcumax™

Nouvelles approches thérapeutiques pour le ciblage de la curcumine dans le mélanome

Diverses études sur la bio-distribution, l’absorption, l’élimination et le métabolisme de la curcumine ont indiqué que cet agent a un métabolisme rapide, une mauvaise absorption et une élimination rapide du corps. Par conséquent, la faible biodisponibilité systémique de la curcumine orale est connue comme une limitation majeure de son utilisation.128 Cependant, il convient de considérer que de nombreux métabolites et produits de dégradation de la curcumine possèdent de fortes activités biologiques et pharmacologiques48–50.

Plusieurs études ont utilisé différentes approches pour surmonter les limitations susmentionnées. L’utilisation d’adjuvants peut être une approche appropriée pour bloquer les voies métaboliques de la curcumine et améliorer sa biodisponibilité.129

Divers systèmes d’administration tels que les liposomes, les nanoparticules, les micelles et les complexes de phospholipides ont été proposés pour améliorer les propriétés pharmacocinétiques de la curcumine pour le traitement du cancer.

Par exemple, les micelles et les complexes de phospholipides peuvent améliorer l’absorption gastro-intestinale de la curcumine, ce qui entraîne des niveaux plasmatiques plus élevés.129

Une autre stratégie consiste à améliorer la solubilité aqueuse de la curcumine. Récemment, Kurien et al. ont signalé une amélioration de la solubilité de la curcumine dans l’eau de 35 fois par la chaleur sous pression. Fait intéressant, il a été démontré que la curcumine solubilisée par la chaleur augmente l’effet pharmacologique de la curcumine chez les souris atteintes de lupus érythémateux disséminé (LED) et du syndrome de Sj € ogren (SS). curcumine traitée.131–45

Le tableau 3 illustre les nouveaux systèmes d’administration de curcumine utilisés dans le traitement du mélanome. Dans une étude, Lu et al. ont montré que les micelles de curcumine remodèlent le microenvironnement tumoral et améliorent l’efficacité de la vaccination dans un modèle de mélanome avancé.

Dans cette étude, une micelle amphiphile à base de curcumine (conjugué curcumine-PEG; CUR-PEG) a été administrée par voie intraveineuse à un modèle murin de mélanome.30

Leurs résultats ont indiqué que le CUR-PEG et les traitements vaccinaux ont un effet anti-tumoral plus fort par rapport à traitements séparés. Leur étude a montré que l’utilisation de la thérapie combinée entraîne une production significative d’IFN-g (augmentation de 7 fois) et une réponse des cellules T cytotoxiques (41,0 6 5,0% de destruction spécifique).

De plus, dans le microenvironnement tumoral, ces thérapies ont conduit à des niveaux significativement régulés à la baisse de facteurs immunosuppresseurs, notamment les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC), les cellules T-reg et l’IL-6, tout en augmentant la population de cellules T CD81.

Il a été observé que certaines cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-a et l’IFN-g ont des expressions différentes dans le microenvironnement tumoral.

Les thérapies combinées susmentionnées pourraient commuter la polarisation des macrophages vers le phénotype M1 et réguler à la baisse la voie STAT3 dans les tumeurs traitées.

Il a été constaté que le CUR-PEG peut améliorer les effets de l’immunothérapie dans le mélanome. De nouvelles générations de systèmes d’administration de médicaments tels que la technologie des nanoparticules (NP) ont fourni des solutions prometteuses pour améliorer la biodisponibilité des agents thérapeutiques.

Biocurcumax™

Ce système d’administration conviendra probablement aux agents hydrophobes comme la curcumine qui ont une faible solubilité dans l’eau.30 Dans une autre étude, l’effet des nanoparticules dipeptidiques de curcumine sur le mélanome a été évalué.133

Un acide aminé non protéique, a, b-déhydro-phénylalanine, a été utilisé pour piéger la curcumine dans les NP du dipeptide, et les effets anti-tumoraux des NP du dipeptide-curcumine ont été évalués dans des modèles de cancer in vitro et in vivo.

En utilisant différents déhydro-dipeptides, il a été constaté que la méthionine-déhydro-phénylalanine peut être considérée comme un déhydro-dipeptide approprié pour charger et libérer la curcumine.

Dans l’étude mentionnée, il a été révélé que le chargement de curcumine dans les NP du dipeptide peut améliorer sa disponibilité et sa solubilité cellulaires, augmenter sa toxicité dans diverses lignées cellulaires cancéreuses et améliorer l’efficacité de la curcumine dans l’inhibition de la croissance tumorale chez les souris porteuses d’une tumeur de mélanome.

Les NP de curcumine-dipeptide ont également montré des effets chimiothérapeutiques in vitro et in vivo améliorés par rapport à la curcumine libre non formulée. Ces systèmes de distribution présentent plusieurs avantages car ils sont hautement biocompatibles et faciles à fabriquer, et possèdent une capacité appropriée de chargement et de libération de curcumine.

De plus, l’absorption cellulaire de la curcumine est améliorée avec les NP du dipeptide.133 Dans une autre étude, Loch-Neckel et al. ont examiné l’effet des NP de polycaprolactone enrobés de chitosane administrés par voie orale contenant de la curcumine sur le mélanome métastatique dans les poumons.36

Leurs résultats ont indiqué que la curcumine pouvait diminuer la viabilité cellulaire et induire l’apoptose dans les cellules de mélanome B16F10. Ils ont découvert que la curcumine réduit considérablement l’expression des métalloprotéinases dans les cellules de mélanome.

Plusieurs études ont montré que les métalloprotéinases sont associées à la prolifération et à la migration des cellules de mélanome. L’utilisation de NP chitosancés contenant de la curcumine a diminué la formation de tumeurs pulmonaires dans un modèle de métastase pulmonaire de mélanome.

De plus, les analyses histologiques ont indiqué quelques petits nodules de mélanome dans les poumons des souris traitées avec ce système. Par conséquent, les NP de polycaprolactone enrobés de chitosane contenant de la curcumine peuvent être un système approprié pour le traitement du mélanome malin36.

Biocurcumax™

La curcumine et les microARN dans les microARN de mélanome (miARN) sont connus comme des ARN petits et non codants qui peuvent supprimer l’expression des gènes à des niveaux post-transcriptionnels via des interactions spécifiques à la séquence avec les régions non traduites en 3 ‘(UTR) des cibles d’ARNm apparentés. (149,150)

En outre, les miARN participent à la régulation de divers processus cellulaires clés tels que l’apoptose, la prolifération, la différenciation et le développement.1502153 Des altérations de l’expression des miARN ont été observées dans un certain nombre de cancers, dont le mélanome.

Ces altérations peuvent résulter de changements génétiques ou épigénétiques154. Il a été suggéré que les composants alimentaires peuvent moduler l’expression des miARN.155

Peu d’études ont étudié l’effet de la curcumine sur l’expression des miARN dans le mélanome.

Le tableau 4 illustre divers miARN affectés par la curcumine dans différents cancers.

Dahmke et al. miARN dans le mélanome murin. Ils ont indiqué que le miR-205-5p était l’alt le plus significatif ered miRNA.38

Cette dernière étude a montré que l’administration orale de curcumine peut influencer la signature miRNA du mélanome greffé. Dahmke et al. ont évalué les effets de la curcumine dans un modèle de mélanome, qui a été établi par l’injection de cellules murines B78H1 dans le flanc de souris C57BL / 6.

Un régime contenant de la curcumine (4%) a été administré deux semaines avant l’injection de cellules tumorales jusqu’à la fin de l’expérience. Les résultats ont indiqué que l’alimentation à la curcumine diminue considérablement la croissance des tumeurs du flanc et modifie considérablement le miARN signature d’expression dans les tumeurs.

Par exemple, le miR-205-5p a été exprimé plus de 100 fois plus élevé dans les groupes de traitement que dans le groupe témoin. Les miARN peuvent avoir diverses cibles dans les cellules de mélanome.

Les analyses Western blot ont indiqué que certaines cibles telles que l’antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) et le lymphome 2 anti-apoptotique CLL / lymphome 2 (Bcl-2) étaient significativement régulés à la baisse dans les groupes de traitement.

Cette étude a proposé qu’il y ait des altérations de l’expression des miARN dans la greffe de mélanome traité à la curcumine et le miR-205-5p était le miARN le plus modifié.38

La diphényldifluorokétone (EF24) est connue comme un analogue de la curcumine avec des effets anti-tumoraux qui sont médiés via induisant l’apoptose et arrêtant le cycle cellulaire.

Zhang et al. ont étudié l’effet de l’EF24 sur le miR-33b dans les cellules de mélanome.156

Ils ont révélé qu’à des concentrations non cytotoxiques, l’EF24 est capable de supprimer la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et la motilité cellulaire des lignées cellulaires de mélanome telles que l’A375 et le Lu1205. De plus, EF24 a supprimé l’expression de HMGA2 aux niveaux d’ARNm et de protéine.

Le MiR-33b peut se lier directement à la région non traduite 3 ‘(3’-UTR) de HMGA2 et supprimer son expression.

Il a été montré que l’inhibition de miR-33b ou la surexpression de HMGA2 annule la suppression de EMT médiée par EF24. De plus, EF24 module l’assemblage d’adhérence focale, l’activation de Src, FAK et RhoA, et la formation de fibres de stress d’actine dépendant de HMGA2 en ciblant miR-33b.

Par conséquent, ces résultats suggèrent que l’EF24 peut supprimer les métastases du mélanome en régulant positivement le miR-33b et en diminuant de façon concomitante l’expression de HMGA2.156

Yang et al. a confirmé que EF24 cible NF-jB et miRNA-21, et possède une activité anti-tumorale prometteuse.39

Il a été rapporté que EF24 inhibe la voie NF-jB dans les cellules cancéreuses de la prostate humaines DU145 et les cellules de mélanome murin B16.

De plus, EF24 a induit l’apoptose dans ces cellules, apparemment via l’inhibition de l’expression de miR-21, et a également amélioré l’expression de plusieurs gènes cibles miR-21, par exemple PDCD4 et PTEN.

Cette molécule a inhibé l’expression du miR-21 et les métastases pulmonaires, prolongé la survie des animaux et augmenté l’expression des gènes cibles du miR-21 dans un modèle murin de mélanome.

De plus, EF24 a amélioré l’expression de miARN suppresseurs de tumeurs potentiels et a inhibé l’expression de miARN oncogènes, comme miR-21. Ces résultats ont proposé que l’EF24 montre des activités anti-cancéreuses via la régulation de la voie NF-jB et de l’expression des miARN.39

Biocurcumax™

Conclusion

Le mélanome, une tumeur maligne des mélanocytes, est l’un des types de tumeurs malignes les plus agressifs. Bien que le mélanome représente <5% de tous les cancers de la peau, il est responsable de la majorité des décès liés au cancer de la peau.

Aux stades précoces, le mélanome peut être traité par résection chirurgicale; cependant, le plus souvent, il progresse vers le stade invasif et ne répond pas aux traitements conventionnels en grande partie en raison du développement d’une multirésistance.

Par conséquent, de nouvelles thérapies sont nécessaires pour surmonter les limites des thérapies conventionnelles. Plusieurs éléments de preuve ont indiqué que la curcumine affecte les voies clés impliquées dans différents cancers tels que le mélanome.

Il semble que cette molécule joue un rôle important dans le traitement du cancer. Plusieurs cibles aux niveaux cellulaire et moléculaire (par exemple, les voies de signalisation, les facteurs de transcription et les miARN) sont affectées par la curcumine dans le mélanome.

Par conséquent, la curcumine peut être considérée comme un agent prometteur dans le traitement du mélanome.

Néanmoins, l’utilisation de la curcumine est associée à certaines limitations telles que le métabolisme rapide, une faible absorption orale et une élimination rapide du corps. Ces limitations peuvent atténuer l’efficacité et diminuer les effets thérapeutiques de la curcumine.

De nouvelles formulations et de nouveaux systèmes d’administration ont ouvert une nouvelle fenêtre sur le paysage du traitement de diverses maladies telles que le mélanome à la curcumine.

Enfin, la plupart des preuves de l’efficacité de la curcumine contre le mélanome et d’autres types de cancer concernent des études précliniques. Bien qu’il existe des preuves cliniques qui favorisent les avantages de la supplémentation en curcumine chez les patients cancéreux, les preuves cliniques 1682170 sont encore rares et une étude approfondie des résultats doit encore être réalisée.

Par conséquent, des investigations cliniques de preuve de concept sont nécessaires pour vérifier la valeur translationnelle des effets anti-tumoraux rapportés de la curcumine dans les modèles animaux et cellulaires de cancer.

Mots clés: curcumine, mélanome, thérapie, cancer

Biocurcumax™

References – source english

  1. Yu T, Chen C, Sun Y, et al. ABT-737 sensitizes
    curcumin-induced anti-melanoma cell activity
    through facilitating mPTP death pathway. Biochem Biophys Res Commun 2015; 286–91.
  2. Thangapazham RL, Sharad S, Maheshwari RK.
    Skin regenerative potentials of curcumin. Biofactors 2013; 39:141–9.
  3. Panahi Y, Saadat A, Beiraghdar F, et al. Adjuvant therapy with bioavailability-boosted curcuminoids suppresses systemic inflammation and
    improves quality of life in patients with solid
    tumors: a randomized double-blind placebocontrolled trial. Phytother Res 2014; 28:
    1461–7.
  4. Bar-Sela G, Epelbaum R, Schaffer M. Curcumin
    as an anti-cancer agent: review of the gap
    between basic and clinical applicationsCurr.
    Med Chem 2010; 17:190–7.
  5. Sahebkar A. Dual effect of curcumin in preventing atherosclerosis: the potential role of prooxidant-antioxidant mechanisms. Nat Prod Res
    2015; 29:491–2.
  6. Esmaily H, Sahebkar A, Iranshahi M, et al. An
    investigation of the effects of curcumin on anxiety and depression in obese individuals: a
    randomized controlled trial. Chin J Integr Med
    2015; 21:332–8.
  7. Sahebkar A, Mohammadi A, Atabati A, et al.
    Curcuminoids modulate pro-oxidant-antioxidant
    balance but not the immune response
    to heat shock protein 27 and oxidized LDL
    in obese individuals. Phytother Res 2013; 27:
    1883–8.
  8. Panahi Y, Sahebkar A, Amiri M, et al. Improvement of sulphur mustard-induced chronic pruritus, quality of life and antioxidant status by
    curcumin: results of a randomised, double-blind,
    placebo-controlled trial. Br J Nutr 2012; 108:
    1272–9.
  9. Panahi Y, Ghanei M, Hajhashemi A, et al.
    Effects of curcuminoids-piperine combination
    on systemic oxidative stress, clinical symptoms
    and quality of life in subjects with chronic pulmonary complications due to sulfur mustard: a
    randomized controlled trial. J Diet Suppl 2016;
    13:93–105.
  10. Panahi Y, Alishiri GH, Parvin S, et al. Mitigation of systemic oxidative stress by curcuminoids in osteoarthritis: results of a randomized
    controlled trial. J Diet Suppl 2016; 13:209–20.
  11. Sahebkar A. Are curcuminoids effective Creactive protein-lowering agents in clinical practice? Evidence from a meta-analysis. Phytother
    Res 2014; 28:633–42.
  12. Panahi Y, Sahebkar A, Parvin S, et al. A
    randomized controlled trial on the antiinflammatory effects of curcumin in patients
    with chronic sulphur mustard-induced cutaneous complications. Ann Clin Biochem 2012; 49:
    580–8.
  13. Panahi Y, Hosseini MS, Khalili N, et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of
    curcuminoid-piperine combination in subjects
    with metabolic syndrome: a randomized controlled trial and an updated meta-analysis. Clin
    Nutr 2015; 34:1101–8.
  14. Sahebkar A. Curcuminoids for the management
    of hypertriglyceridaemia. Nat Rev Cardiol 2014;
    11:123
  15. Sahebkar A. Low-density lipoprotein is a potential target for curcumin: novel mechanistic
    insights. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2014;
    114:437–8.
  16. Panahi Y, Khalili N, Hosseini MS, et al. Lipidmodifying effects of adjunctive therapy with
    curcuminoids-piperine combination in patients
    with metabolic syndrome: results of a randomized controlled trial. Complement Ther Med
    2014; 22:851–7.
  17. Mohammadi A, Sahebkar A, Iranshahi M, et al.
    Effects of supplementation with curcuminoids
    Mini Review
    1692 A new candidate for melanoma therapy
    Int. J. Cancer: 139, 1683–1695 (2016) VC 2016 UICC
    on dyslipidemia in obese patients: a randomized
    crossover trial. Phytother Res 2013; 27:374–9.
  18. Panahi Y, Rahimnia AR, Sharafi M, et al. Curcuminoid treatment for knee osteoarthritis: a
    randomized double-blind placebo-controlled
    trial. Phytother Res 2014; 28:1625–31.
  19. Sahebkar A. Why it is necessary to translate
    curcumin into clinical practice for the prevention and treatment of metabolic syndrome? BioFactors 2013; 39:197–208.
  20. Swamy AV, Gulliaya S, Thippeswamy A, et al.
    Cardioprotective effect of curcumin against
    doxorubicin-induced myocardial toxicity in
    albino rats. Indian J Pharmacol 2012; 44:73–7
  21. Sahebkar A. Molecular mechanisms for curcumin benefits against ischemic injury. Fertil Steril
    2010; 94:e75–6.
  22. Panahi Y, Badeli R, Karami GR, et al. Investigation of the efficacy of adjunctive therapy with
    bioavailability-boosted curcuminoids in major
    depressive disorder. Phytother Res 2015; 29:17–
    21.
  23. Chuengsamarn S, Rattanamongkolgul S,
    Luechapudiporn R, et al. Curcumin extract for
    prevention of type 2 diabetes. Diabetes Care
    2012; 35:2121–7.
  24. Mythri RB, Bharath MM. Curcumin: a potential
    neuroprotective agent in Parkinson’s disease.
    Curr Pharm Des 2012; 18:91–9.
  25. Sahebkar A. Autophagic activation: a key piece
    of the puzzle for the curcumin-associated cognitive enhancement? J Psychophar 2016; 30:93–4.
  26. Jiang Z, Guo M, Shi C, et al. Protection against
    cognitive impairment and modification of epileptogenesis with curcumin in a post-status epilepticus model of temporal lobe epilepsy.
    Neuroscience 2015; 310:362–71.
  27. Cox KH, Pipingas A, Scholey AB. Investigation
    of the effects of solid lipid curcumin on cognition and mood in a healthy older population.
    J Psychophar 2015; 29:642–51.
  28. Shakeri A, Sahebkar A. Optimized curcumin
    formulations for the treatment of Alzheimer’s
    disease: a patent evaluation. J Neurosci Res 2016;
    94:111–3.
  29. Hasan ST, Zingg JM, Kwan P, et al.
    Curcumin modulation of high fat diet-induced
    atherosclerosis and steatohepatosis in LDL
    receptor deficient mice. Atherosclerosis 2014;
    232:40–51.
  30. Lu Y, Miao L, Wang Y, et al. Curcumin micelles
    remodel tumor microenvironment and enhance
    vaccine activity in an advanced melanoma
    model. Mol Ther 2016; 24:364–74.
  31. Miller AJ, Mihm MC, Jr. Melanoma. N Engl J
    Med 2006; 355:51–65.
  32. Gray ES, Rizos H, Reid AL, et al. Circulating
    tumor DNA to monitor treatment response and
    detect acquired resistance in patients with metastatic melanoma. Oncotarget 2015; 6:42008–18.
    Dec 8;:-.
  33. Uzarska M, Czajkowski R, Schwartz RA, et al.
    Chemoprevention of skin melanoma: facts and
    myths. Melanoma Res 2013; 23:426–33.
  34. Akabane H, Sullivan RJ. The future of molecular
    analysis in melanoma: diagnostics to direct
    molecularly targeted therapy. Am J Clin Dermatol 2016; 17:1–10.
  35. Faiao-Flores F, Quincoces Suarez JA, Fruet AC,
    et al. Curcumin analog DM-1 in monotherapy
    or combinatory treatment with dacarbazine as a
    strategy to inhibit in vivo melanoma progression. PloS One 2015; 10:e0118702
  36. Loch-Neckel G, Santos-Bubniak L, Mazzarino L,
    et al. Orally administered chitosan-coated polycaprolactone nanoparticles containing curcumin
    attenuate metastatic melanoma in the lungs.
    J Pharm Sci 2015; 104:3524–34.
  37. Nguyen TA, Friedman AJ. Curcumin: a novel
    treatment for skin-related disorders. J Drugs
    Dermatol 2013; 12:1131–7.
  38. Dahmke IN, Backes C, Rudzitis-Auth J, et al.
    Curcumin intake affects miRNA signature in
    murine melanoma with mmu-miR-205-5p most
    significantly altered. PloS One 2013; 8:e81122
  39. Yang CH, Yue J, Sims M, et al. The curcumin
    analog EF24 targets NF-kappaB and miRNA-21,
    and has potent anticancer activity in vitro and
    in vivo. PloS One 2013; 8:e71130
  40. Li XJ, Li YZ, Jin CT, et al. Curcumin induces
    apoptosis by PTEN/PI3K/AKT pathway in
    EC109 cells. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue
    Za Zhi 2015; 31:174–7.
  41. Bhavani Shankar T, Shantha N, Ramesh H,
    et al. Toxicity studies on turmeric (Curcuma
    longa): acute toxicity studies in rats, guineapigs
    and monkeys. Indian J Exp Biol 1980; 18:73–5.
  42. Lao CD, Ruffin MT, Normolle D, et al. Dose
    escalation of a curcuminoid formulation. BMC
    Complement Altern Med 2006; 6:10
  43. Zhang J, Tang Q, Xu X, et al. Development and
    evaluation of a novel phytosome-loaded chitosan
    microsphere system for curcumin delivery. Int J
    Pharm 2013; 448:168–74.
  44. Aggarwal BB, Harikumar KB. Potential therapeutic effects of curcumin, the antiinflammatory agent, against neurodegenerative,
    cardiovascular, pulmonary, metabolic, autoimmune and neoplastic diseases. Int J Biochem
    Cell Biol 2009; 41:40–59.
  45. Kurien BT, Singh A, Matsumoto H, et al.
    Improving the solubility and pharmacological
    efficacy of curcumin by heat treatment. Assay
    Drug Dev Technol 2007; 5:567–76.
  46. Mancuso C, Siciliano R, Barone E. Curcumin
    and Alzheimer disease: this marriage is not to
    be performed. J Biol Chem 2011; 286:le3
  47. Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA,
    et al. Bioavailability of curcumin: problems and
    promises. Mol Pharm 2007; 4:807–18.
  48. Aggarwal BB, Deb L, Prasad S. Curcumin differs
    from tetrahydrocurcumin for molecular targets,
    signaling pathways and cellular responses. Molecules 2015; 20:185–205.
  49. Barone E, Calabrese V, Mancuso C. Ferulic acid
    and its therapeutic potential as a hormetin for
    age-related diseases. Biogerontology 2009; 10:97–
    108.
  50. Sultana R. Ferulic acid ethyl ester as a potential
    therapy in neurodegenerative disorders. Biochim
    Biophys Acta 2012; 1822:748–52.
  51. Kurien BT, Scofield RH. Curcumin/turmeric
    solubilized in sodium hydroxide inhibits HNE
    protein modification—an in vitro study.
    J Ethnopharmacol 2007; 110:368–73.
  52. Zhao L, Yang C, Dou J, et al. Development of
    RGD-functionalized PEG-PLA micelles for
    delivery of curcumin. J Biomed Nanotechnol
    2015; 11:436–46.
  53. Jiang GM, Xie WY, Wang HS, et al. Curcumin
    combined with FAPalphac vaccine elicits effective antitumor response by targeting
    indolamine-2,3-dioxygenase and inhibiting EMT
    induced by TNF-alpha in melanoma. Oncotarget
    2015; 6:25932–42.
  54. Siwak DR, Shishodia S, Aggarwal BB, et al. Curcumin-induced antiproliferative and proapoptotic effects in melanoma cells are associated
    with suppression of IkappaB kinase and nuclear
    factor kappaB activity and are independent of
    the B-Raf/mitogen-activated/extracellular signalregulated protein kinase pathway and the Akt
    pathway. Cancer 2005; 104:879–90.
  55. Lu C, Song E, Hu DN, et al. Curcumin induces
    cell death in human uveal melanoma cells
    through mitochondrial pathway. Curr Eye Res
    2010; 35:352–60.
  56. Bush JA, Cheung KJ, Jr, Li G. Curcumin induces
    apoptosis in human melanoma cells through a
    Fas receptor/caspase-8 pathway independent of
    p53. Exp Cell Res 2001; 271:305–14.
  57. Zhang YP, Li YQ, Lv YT, et al. Effect of curcumin on the proliferation, apoptosis, migration,
    and invasion of human melanoma A375 cells.
    Genet Mol Res 2015; 14:1056–67.
  58. Philip S, Kundu GC. Osteopontin induces
    nuclear factor kappa B-mediated promatrix
    metalloproteinase-2 activation through I kappa
    B alpha/IKK signaling pathways, and curcumin
    (diferulolylmethane) down-regulates these pathways. J Biol Chem 2003; 278:14487–97.
  59. McCarthy MM, Pick E, Kluger Y, et al. HSP90
    as a marker of progression in melanoma. Ann
    Oncol 2008; 19:590–4.
  60. Miyagawa T, Saito H, Minamiya Y, et al. Inhibition of Hsp90 and 70 sensitizes melanoma cells
    to hyperthermia using ferromagnetic particles
    with a low Curie temperature. Int J Clin Oncol
    2014; 19:722–30.
  61. Fang BM, Jiang JH, Zhang XW, et al. Curcumin
    enhances bortezomib treatment of myeloma by
    inhibiting heat shock protein 90 expression.
    Trop J Pharm Res 2015; 14:227–33.
  62. Calabrese V, Guagliano E, Sapienza M, et al.
    Redox regulation of cellular stress response in
    aging and neurodegenerative disorders: role of
    vitagenes. Neurochem Res 2007; 32:757–73.
  63. Mancuso C, Scapagini G, Curro D, et al. Mitochondrial dysfunction, free radical generation
    and cellular stress response in neurodegenerative
    disorders. Front Biosci 2007; 12:1107–23.
  64. Mancuso C, Santangelo R, Calabrese V. The
    heme oxygenase/biliverdin reductase system: a
    potential drug target in Alzheimer s disease.
    J Biol Reg Homeos Ag 2012; 27:75–87.
  65. Arena V, Pennacchia I, Guerriero G, et al. The
    heme oxygenase/biliverdin reductase system in
    skin cancers. J Biol Reg Homeos Ag 2014; 29:
    259–64.
  66. Calabrese V, Bates TE, Mancuso C, et al. Curcumin and the cellular stress response in free
    radical-related diseases. Mol Nutr Food Res
    2008; 52:1062–73.
  67. Goodpasture C, Arrighi F. Effects of food seasonings on the cell cycle and chromosome morphology of mammalian cells in vitro with
    special reference to turmeric. Food Cosmet Toxicol 1976; 14:9–14.
  68. Giri A, Das SK, Talukder G, et al. Sister chromatid exchange and chromosome aberrations
    induced by curcumin and tartrazine on mammalian cells in vivo. Cytobios 1989; 62:111–7.
  69. Burgos-Moron E. Calderon-Montano JM, ~
    Salvador J, et al. The dark side of curcumin. Int
    J Cancer 2010; 126:1771–5.
  70. Kurien BT, Dillon SP, Dorri Y, et al. Curcumin
    does not bind or intercalate into DNA and a
    Mini Review
    Mirzaei et al. 1693
    Int. J. Cancer: 139, 1683–1695 (2016) VC 2016 UICC
    note on the gray side of curcumin. Int J Cancer
    2011; 128:242–5.
  71. Mancuso C, Barone E. Curcumin in clinical
    practice: myth or reality? Trends Pharmacol Sci
    2009; 30:333–4.
  72. Yu T, Chen C, Sun Y, et al. ABT-737 sensitizes
    curcumin-induced anti-melanoma cell activity
    through facilitating mPTP death pathway. Biochem Biophys Res Commun 2015; 464:286–91.
  73. Wolnicka-Glubisz A, Nogal K, Zadlo A, et al.
    Curcumin does not switch melanin synthesis
    towards pheomelanin in B16F10 cells. Arch Dermatol Res 2015; 307:89–98.
  74. Jiang AJ, Jiang G, Li LT, et al. Curcumin induces apoptosis through mitochondrial pathway
    and caspases activation in human melanoma
    cells. Mol Biol Rep 2015; 42:267–75.
  75. Oelkrug C, Lange CM, Wenzel E, et al. Analysis
    of the tumoricidal and anti-cachectic potential
    of curcumin. Anticancer Res 2014; 34:4781–8.
  76. Chen J, Li L, Su J, et al. Synergistic apoptosisinducing effects on A375 human melanoma cells
    of natural borneol and curcumin. PloS One
    2014; 9:e101277
  77. Qiu Y, Yu T, Wang W, et al. Curcumin-induced
    melanoma cell death is associated with mitochondrial permeability transition pore (mPTP)
    opening. Biochem. Biophys Res Commun 2014;
    448:15–21.
  78. Buss S, Dobra J, Goerg K, et al. Visible light is a
    better co-inducer of apoptosis for curcumintreated human melanoma cells than UVA. PloS
    One 2013; 8:e79748
  79. Yu T, Ji J, Guo YL. MST1 activation by curcumin mediates JNK activation, Foxo3a nuclear
    translocation and apoptosis in melanoma cells.
    Biochem Biophys Res Commun 2013; 441:53–8.
  80. Attaoua C, Vincent LA, Abdel Jaoued A, et al.
    Differential involvement of glutathione Stransferase mu 1 and multidrug resistance protein 1 in melanoma acquired resistance to vinca
    alkaloids. Fundam Clin Pharmacol 2015; 29:62–
    71.
  81. Shiau RJ, Wu JY, Chiou SJ, et al. Effects of curcumin on nitrosyl-iron complex-mediated DNA
    cleavage and cytotoxicity. Planta Med 2012; 78:
    1342–50.
  82. Chakraborty G, Kumar S, Mishra R, et al. Semaphorin 3A suppresses tumor growth and metastasis in mice melanoma model. PloS One 2012;
    7:e33633
  83. Abusnina A, Keravis T, Yougbare I, et al. Antiproliferative effect of curcumin on melanoma
    cells is mediated by PDE1A inhibition that regulates the epigenetic integrator UHRF1. Mol Nutr
    Food Res 2011; 55:1677–89.
  84. Park SY, Jin ML, Kim YH, et al. Aromatic-turmerone inhibits alpha-MSH and IBMX-induced
    melanogenesis by inactivating CREB and MITF
    signaling pathways. Arch Dermatol Res 2011;
    303:737–44.
  85. Prakash M, Kale S, Ghosh I, et al. Hyaluronanbinding protein 1 (HABP1/p32/gC1qR) induces
    melanoma cell migration and tumor growth by
    NF-kappa B dependent MMP-2 activation
    through integrin alpha(v)beta(3) interaction. Cell
    Signal 2011; 23:1563–77.
  86. Tu CX, Lin M, Lu SS, et al. Curcumin inhibits
    melanogenesis in human melanocytes. Phytother
    Res 2012; 26:174–9.
  87. Chatterjee SJ, Pandey S. Chemo-resistant melanoma sensitized by tamoxifen to low dose curcumin treatment through induction of apoptosis
    and autophagy. Cancer Biol Ther 2011; 11:216–
    28.
  88. Chen LX, He YJ, Zhao SZ, et al. Inhibition of
    tumor growth and vasculogenic mimicry by curcumin through down-regulation of the EphA2/
    PI3K/MMP pathway in a murine choroidal melanoma model. Cancer Biol Ther 2011; 11:229–
    35.
  89. Sun D, Zhuang X, Xiang X, et al. A novel nanoparticle drug delivery system: the antiinflammatory activity of curcumin is enhanced
    when encapsulated in exosomes. Mol Ther 2010;
    18:1606–14.
  90. Lee JH, Jang JY, Park C, et al. Curcumin suppresses alpha-melanocyte stimulating hormonestimulated melanogenesis in B16F10 cells. Int J
    Mol Med 2010; 26:101–6.
  91. Wang L, Shen Y, Song R, et al. An anticancer
    effect of curcumin mediated by down-regulating
    phosphatase of regenerating liver-3 expression
    on highly metastatic melanoma cells. Mol Pharmacol 2009; 76:1238–45.
  92. Bill MA, Bakan C, Benson DM, Jr, et al. Curcumin induces proapoptotic effects against human
    melanoma cells and modulates the cellular
    response to immunotherapeutic cytokines. Mol
    Cancer Ther 2009; 8:2726–35.
  93. Purkayastha S, Berliner A, Fernando SS, et al.
    Curcumin blocks brain tumor formation. Brain
    Res 2009; 1266:130–8.
  94. Gui F, Ma WF, Cai SH, et al. Preliminary study
    on molecular mechanism of curcumine antimouse melanoma. Zhongyaocai 2008; 31:1685–9.
  95. Bakhshi J, Weinstein L, Poksay KS, et al. Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell
    death program in mouse melanoma cells: effect
    of curcumin. Apoptosis 2008; 13:904–14.
  96. Marin YE, Wall BA, Wang S, et al. Curcumin
    downregulates the constitutive activity of NFkappaB and induces apoptosis in novel mouse
    melanoma cells. Melanoma Res 2007; 17:274–83.
  97. Qiu S, Tan SS, Zhang JA, et al. Apoptosis
    induced by curcumin and its effect on c-myc
    and caspase-3 expressions in human melanoma
    A375 cell line. Di 1 Jun Yi Da Xue Xue
    Bao 5 Academic Journal of the First Medical
    College of PLA 2005; 25:1517–21.
  98. Depeille P, Cuq P, Passagne I, et al. Combined
    effects of GSTP1 and MRP1 in melanoma drug
    resistance. Br J Cancer 2005; 93:216–23.
  99. Odot J, Albert P, Carlier A, et al. In vitro and in
    vivo anti-tumoral effect of curcumin against
    melanoma cells. Int J Cancer 2004; 111:381–7.
  100. Banerji A, Chakrabarti J, Mitra A, et al. Effect of
    curcumin on gelatinase A (MMP-2) activity in
    B16F10 melanoma cells. Cancer Lett 2004; 211:
    235–42.
  101. Zheng M, Ekmekcioglu S, Walch ET, et al. Inhibition of nuclear factor-kappaB and nitric oxide
    by curcumin induces G2/M cell cycle arrest and
    apoptosis in human melanoma cells. Melanoma
    Res 2004; 14:165–71.
  102. Depeille P, Cuq P, Mary S, et al. Glutathione Stransferase M1 and multidrug resistance protein
    1 act in synergy to protect melanoma cells from
    vincristine effects. Mol Pharmacol 2004; 65:897–
    905.
  103. Ray S, Chattopadhyay N, Mitra A, et al. Curcumin exhibits antimetastatic properties by modulating integrin receptors, collagenase activity,
    and expression of Nm23 and E-cadherin.
    J Environ Pathol Toxicol Oncol 2003; 22:49–58.
  104. Ramsewak RS, DeWitt DL, Nair MG. Cytotoxicity, antioxidant and anti-inflammatory activities
    of curcumins I-III from Curcuma longa. Phytomedicine 2000; 7:303–8.
  105. Iersel ML, Ploemen JP, Struik I, et al. Inhibition
    of glutathione S-transferase activity in human
    melanoma cells by alpha, beta-unsaturated carbonyl derivatives. Effects of acrolein, cinnamaldehyde, citral, crotonaldehyde, curcumin,
    ethacrynic acid, and trans-2-hexenal. Chem Biol
    Interact 1996; 102:117–32.
  106. Menon LG, Kuttan R, Kuttan G. Inhibition of
    lung metastasis in mice induced by B16F10 melanoma cells by polyphenolic compounds. Cancer
    Lett 1995; 95:221–5.
  107. Sharma RA, Gescher AJ, Steward WP. Curcumin: the story so far. Eur J Cancer 2005; 41:
    1955–68.
  108. Shishodia S, Sethi G, Aggarwal BB. Curcumin:
    getting back to the roots. Ann N Y Acad Sci
    2005; 1056:206–17.
  109. Chen JW, Tang YL, Liu H, et al. Anti-proliferative and anti-metastatic effects of curcumin on
    oral cancer cells. WCJS 2011; 29:83–6
  110. Waghela BN, Sharma A, Dhumale S, et al. Curcumin conjugated with PLGA potentiates sustainability, anti-proliferative activity and
    apoptosis in human colon carcinoma cells. PloS
    One 2015; 10:e0117526
  111. Anand P, Thomas SG, Kunnumakkara AB, et al.
    Biological activities of curcumin and its analogues (Congeners) made by man and mother
    nature. Biochem Pharmacol 2008; 76:1590–611.
  112. Lo CY, Liu PL, Lin LC, et al. Antimelanoma
    and antityrosinase from Alpinia galangal constituents. Scientific World J 2013; 2013:186505
  113. Faiao-Flores F, Suarez JA, Maria-Engler SS,
    et al. The curcumin analog DM-1 induces apoptotic cell death in melanoma. Tumour 2013;
    34:1119–29.
  114. Pisano M, Pagnan G, Dettori MA, et al.
    Enhanced anti-tumor activity of a new
    curcumin-related compound against melanoma
    and neuroblastoma cells. Mol Cancer 2010; 9:
    137
  115. Dahmke IN, Boettcher SP, Groh M, et al. Cooking enhances curcumin anti-cancerogenic activity through pyrolytic formation of “deketene
    curcumin”. Food Chem 2014; 151:514–9.
  116. Leyon PV, Kuttan G. Studies on the role of
    some synthetic curcuminoid derivatives in the
    inhibition of tumour specific angiogenesis. J Exp
    Clin Cancer Res 2003; 22:77–83.
  117. Arezki A, Chabot G, Quentin L, et al. Synthesis
    and biological evaluation of novel ferrocenyl
    curcuminoid derivatives. Med Chem Commun
    2011; 2:190–5.
  118. Hosoya T, Nakata A, Yamasaki F, et al. Curcumin-like diarylpentanoid analogues as melanogenesis inhibitors. J Nat Med 2012; 66:166–76.
  119. Lamoral-Theys D, Wauthoz N, Heffeter P, et al.
    Trivanillic polyphenols with anticancer cytostatic
    effects through the targeting of multiple kinases
    and intracellular Ca21 release. J Cell Mol Med
    2012; 16:1421–34.
  120. Ruan BF, Lu X, Li TT, et al. Synthesis, biological
    evaluation and molecular docking studies of
    resveratrol derivatives possessing curcumin moiety as potent antitubulin agents. Bioorg Med
    Chem 2012; 20:1113–21.
  121. Faiao-Flores F, Suarez JA, Soto-Cerrato V, et al.
    Bcl-2 family proteins and cytoskeleton changes
    Mini Review
    1694 A new candidate for melanoma therapy
    Int. J. Cancer: 139, 1683–1695 (2016) VC 2016 UICC
    involved in DM-1 cytotoxic effect on melanoma
    cells. Tumour Biol 2013; 34:1235–43.
  122. Bill MA, Fuchs JR, Li C, et al. The small molecule curcumin analog FLLL32 induces apoptosis
    in melanoma cells via STAT3 inhibition and
    retains the cellular response to cytokines with
    anti-tumor activity. Mol Cancer 2010; 9:165
  123. Bill MA, Nicholas C, Mace TA, et al. Structurally modified curcumin analogs inhibit STAT3
    phosphorylation and promote apoptosis of
    human renal cell carcinoma and melanoma cell
    lines. PloS One 2012; 7:e40724
  124. Rozzo C, Fanciulli M, Fraumene C, et al. Molecular changes induced by the curcumin analogue
    D6 in human melanoma cells. Mol Cancer 2013;
    12:37
  125. Valiahdi SM, Iranshahi M, Sahebkar A. Cytotoxic activities of phytochemicals from Ferula
    species. DARU 2013; 21:39
  126. Dettori MA, Fabbri D, Pisano M, et al. 4-substituted-2-methoxyphenol: suitable building block
    to prepare new bioactive natural-like hydroxylated biphenyls. Lett Drug Des Discov 2015; 12:
    131–9.
  127. Poorghorban M, Das U, Alaidi O, et al. Characterization of the host-guest complex of a curcumin analog with beta-cyclodextrin and betacyclodextrin-gemini surfactant and evaluation of
    its anticancer activity. Int J Nanomedicine 2015;
    10:503–15.
  128. Kidd PM. Bioavailability and activity of phytosome complexes from botanical polyphenols: the
    silymarin, curcumin, green tea, and grape seed
    extracts. Altern Med Rev 2009; 14:226–46.
  129. Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. Recent developments in delivery, bioavailability, absorption
    and metabolism of curcumin: the golden pigment from golden spiceCancer. Res Treat 2014;
    46:2–18.
  130. Kurien BT, Harris VM, Quadri SM, et al. Significantly reduced lymphadenopathy, salivary gland
    infiltrates and proteinuria in MRL-lpr/lpr mice
    treated with ultrasoluble curcumin/turmeric:
    increased survival with curcumin treatment.
    Lupus Sci Med 2015; 2:e000114
  131. Kurien BT, Scofield RH. Oral administration of
    heat-solubilized curcumin for potentially
    increasing curcumin bioavailability in experimental animals. Int J Cancer 2009; 125:1992–3.
  132. Kurien BT, Scofield RH. Heat-solubilized curcumin should be considered in clinical trials for
    increasing bioavailability. Clin Cancer Res 2009;
    15:747
  133. Alam S, Panda JJ, Chauhan VS. Novel dipeptide
    nanoparticles for effective curcumin delivery. Int
    J Nanomedicine 2012; 7:4207–22.
  134. Karewicz A, Bielska D, Loboda A, et al. Curcumin-containing liposomes stabilized by thin
    layers of chitosan derivatives. Colloids Surf B
    Biointerfaces 2013; 109:307–16.
  135. Cui M, Naczynski DJ, Zevon M, et al. Multifunctional albumin nanoparticles as combination
    drug carriers for intra-tumoral chemotherapy.
    Adv Healthc Mater 2013; 2:1236–45.
  136. Zhao Y, Lin D, Wu F, et al. Discovery and in
    vivo evaluation of novel RGD-modified lipidpolymer hybrid nanoparticles for targeted drug
    delivery. Int J Mol Sci 2014; 15:17565–76.
  137. Chen Y, Wu Q, Zhang Z, et al. Preparation of
    curcumin-loaded liposomes and evaluation of
    their skin permeation and pharmacodynamics.
    Molecules 2012; 17:5972–87.
  138. Wadajkar AS, Bhavsar Z, Ko CY, et al. Multifunctional particles for melanoma-targeted drug
    delivery. Acta Biomater 2012; 8:2996–3004.
  139. Michel D, Chitanda JM, Balogh R, et al. Design
    and evaluation of cyclodextrin-based delivery
    systems to incorporate poorly soluble curcumin
    analogs for the treatment of melanoma. Eur J
    Pharm Biopharm 2012; 81:548–56.
  140. de Souza FF, dos Santos MC, dos Passos DC,
    et al. Curcumin associated magnetite nanoparticles inhibit in vitro melanoma cell growth.
    J Nanosci Nanotechnol 2011; 11:7603–10.
  141. Mangalathillam S, Rejinold NS, Nair A, et al.
    Curcumin loaded chitin nanogels for skin cancer
    treatment via the transdermal route. Nanoscale
    2012; 4:239–50.
  142. Sun Y, Du L, Liu Y, et al. Transdermal delivery
    of the in situ hydrogels of curcumin and its
    inclusion complexes of hydroxypropyl-betacyclodextrin for melanoma treatment. Int J
    Pharm 2014; 469:31–9.
  143. Ma Z, Haddadi A, Molavi O, et al. Micelles of
    poly(ethylene oxide)-b-poly(epsilon-caprolactone) as vehicles for the solubilization, stabilization, and controlled delivery of curcumin.
    J Biomed Mater Res A 2008; 86:300–10.
  144. Langone P, Debata PR, Dolai S, et al. Coupling
    to a cancer cell-specific antibody potentiates
    tumoricidal properties of curcumin. Int J Cancer
    2012; 131:E569–78.
  145. Yu T, Li J, Qiu Y, et al. 1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol (PDMP) facilitates curcumin-induced melanoma cell apoptosis
    by enhancing ceramide accumulation, JNK activation, and inhibiting PI3K/AKT activation. Mol
    Cell Biochem 2012; 361:47–54.
  146. Mazzarino L, Silva LF, Curta JC, et al. Curcumin-loaded lipid and polymeric nanocapsules
    stabilized by nonionic surfactants: an in vitro
    and in vivo antitumor activity on B16-F10 melanoma and macrophage uptake comparative
    study. J Biomed Nanotechnol 2011; 7:406–14.
  147. Sun A, Shoji M, Lu YJ, et al. Synthesis of EF24-
    tripeptide chloromethyl ketone: a novel
    curcumin-related anticancer drug delivery system. J Med Chem 2006; 49:3153–8.
  148. Mazzarino L, Otsuka I, Halila S, et al. Xyloglucan-block-poly(-caprolactone) copolymer nanoparticles coated with chitosan as biocompatible
    mucoadhesive drug delivery system. Macromol
    Biosci 2014; 14:709–19.
  149. Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and
    regulatory functions. Cell 2009; 136:215–33.
  150. Mirzaei H, Gholamin S, Shahidsales S, et al.
    MicroRNAs as potential diagnostic and prognostic biomarkers in melanoma. Eur J Cancer 2016;
    53:25–32.
  151. Schickel R, Boyerinas B, Park SM, et al. MicroRNAs: key players in the immune system, differentiation, tumorigenesis and cell death.
    Oncogene 2008; 27:5959–74.
  152. Salarini R, Sahebkar A, Mirzaei H, et al. Epidrugs and epi-miRs: moving beyond current cancer therapies. Curr Cancer Drug Targets 2015.
  153. Gholamin S, Pasdar A, Khorrami M, et al. The
    potential for circulating microRNAs in the diagnosis of myocardial infarction: a novel approach
    to disease diagnosis and treatment. Curr Pharm
    Des 2016; 22:397–403.
  154. Ventura A, Jacks T. MicroRNAs and cancer:
    short RNAs go a long way. Cell 2009; 136:
    586–91.
  155. Saini S, Majid S, Dahiya R. Diet, microRNAs
    and prostate cancer. Pharmaceut Res 2010; 27:
    1014–26.
  156. Zhang P, Bai H, Liu G, et al. MicroRNA-33b,
    upregulated by EF24, a curcumin analog, suppresses the epithelial-to-mesenchymal transition
    (EMT) and migratory potential of melanoma
    cells by targeting HMGA2. Toxicol Lett 2015;
    234:151–61.
  157. Toden S, Okugawa Y, Buhrmann C, et al. Novel
    evidence for curcumin and boswellic acidinduced chemoprevention through regulation of
    miR-34a and miR-27a in colorectal cancer. Cancer Prev Res (Phila) 2015; 8:431–43.
  158. Sadeghipour A, Eidi M, Ilchizadeh Kavgani A,
    et al. Lipid lowering effect of punica granatum L.
    Peel in high lipid diet fed male rats. Evid Based
    Complement Alternat Med 2014; 2014:432650
  159. Ali S, Ahmad A, Aboukameel A, et al. Increased
    Ras GTPase activity is regulated by miRNAs
    that can be attenuated by CDF treatment in
    pancreatic cancer cells. Cancer Lett 2012;
    31917381.
  160. Ye M, Zhang J, Zhang J, et al. Curcumin promotes apoptosis by activating the p53-miR-192-
    5p/215-XIAP pathway in non-small cell lung
    cancer. Cancer Lett 2015; 357:196–205.
  161. Zhang J, Du Y, Wu C, et al. Curcumin promotes apoptosis in human lung adenocarcinoma
    cells through miR-186* signaling pathway. Oncol
    Rep 2010; 24:1217–23.
  162. Gao W, Chan JY, Wong TS. Curcumin exerts
    inhibitory effects on undifferentiated nasopharyngeal carcinoma by inhibiting the expression
    of miR-125a-5p. Clin Sci 2014; 127:571–9.
  163. Zhao SF, Zhang X, Zhang XJ, et al. Induction of
    microRNA-9 mediates cytotoxicity of curcumin
    against SKOV3 ovarian cancer cells. APJCP
    2014; 15:3363–8.
  164. Yallapu MM, Khan S, Maher DM, et al. Anticancer activity of curcumin loaded nanoparticles
    in prostate cancer. Biomaterials 2014; 35:8635–48.
  165. Li X, Xie W, Xie C, et al. Curcumin modulates
    miR-19/PTEN/AKT/p53 axis to suppress bisphenol A-induced MCF-7 breast cancer cell proliferationPhytother. RES 2014; 28:1553–60.
  166. Liang HH, Wei PL, Hung CS, et al. MicroRNA200a/b influenced the therapeutic effects of curcumin in hepatocellular carcinoma (HCC) cells.
    Tumour Biol 2013; 34:3209–18.
  167. Gao SM, Yang JJ, Chen CQ, et al. Pure curcumin decreases the expression of WT1 by upregulation of miR-15a and miR-16-1 in leukemic
    cells. JECCR 2012; 31:27
  168. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al.
    Phase II trial of curcumin in patients with
    advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res
    2008; 14:4491–9.
  169. Mahammedi H, Planchat E, Pouget M, et al.
    The new combination docetaxel, prednisone and
    curcumin in patients with castration-resistant
    prostate cancer: a pilot phase II study. Oncology
    2016; 90:69–78.
  170. Hejazi J, Rastmanesh R, Taleban FA, et al. Effect
    of curcumin supplementation during radiotherapy on oxidative status of patients with prostate
    cancer: a double blinded, randomized, placebocontrolled study. Nutr Cancer 2016; 68:77–85.

Laisser un commentaire

Ce site utilise Akismet pour réduire les indésirables. En savoir plus sur comment les données de vos commentaires sont utilisées.